看过那么多填充剂迁移，从乳房转到外阴的，这还是第一例

Hey guys，关于填充剂迁移这个话题，今天又要更新了。以前我见过最长的距离，向上是从胸部迁移到眼睑；向下是从臀部迁移到小腿，最近在学习的过程中，发现了一例从乳房迁移到外阴的，当然，还有夸张的从胸部迁移到背部，简直就是“丧心病狂”了！我的天啊，说的就是奥美定，这个害人不浅的东西！这项研究来自日本，那我们看看有啥是我们可以学习的。

Aqua filling（Biomedica，spol，s.r.o .，捷克共和国）是一种亲水凝胶，由98%氯化钠溶液（0.9%）和2%共聚酰胺组成。它是2005年在捷克共和国为面部轮廓整形而开发的。自2018年以来，同一产品一直以Los Deline（Bio Trh，s.r.o .，捷克共和国）的名称销售。Aqualift（乌克兰国家医疗技术中心有限公司）是一种类似的配方，于2013年首次获得版权，并于2015年更名为Active gel。它也由98%的氯化钠溶液（0.9%）和2%的共聚酰胺组成。

Shin等人据报道，Aquafilling/Los Deline注射可有效纠正硅胶假体隆胸后的轻度不良结果。现在，包括欧洲、日本和韩国在内的世界各地都采用一次性大容量注射隆胸。

然而，这些产品的安全性仍然存在争议，因为多份病例报告报告了这些注射后的后遗症。这些后遗症包括乳房疼痛、凝胶迁移、炎症、感染和结节性病变，并且被认为是由于共聚酰胺的缘故。由于对这些产品的担忧，韩国美容和再造乳房外科学会会长在2016年表示，至少Aquafilling/Los Deline中的共聚酰胺是聚（丙烯酰胺-co-N，N′-亚甲基-双丙烯酰胺），如Biomedica向韩国美国食品药品监督管理局提交的文件所示。这意味着共聚酰胺与聚丙烯酰胺凝胶（PAAG）填充剂具有相同的组成，据报道，当用于隆胸时，聚丙烯酰胺凝胶填充剂具有严重的不良并发症，包括局部肿块、畸形、感染、凝胶迁移和丧失母乳喂养能力。因此，总统对Aquafilling/Los Deline的安全性表示严重关切，并反对将其用于隆胸，直到它被证明是长期安全的。

尽管有这一立场声明，但共聚酰胺填充剂（即Aquafilling/Los Deline和Aqualift/Activegel）与PAAG填充剂在并发症方面的异同从未得到正式检查。在日本东京的日本医科大学，作者有一个专门治疗整容手术后遗症的门诊。因此，作者对PAAG填充剂的后遗症有丰富的治疗经验，包括Aquamid（丹麦康图拉国际公司）和Amazingel（中华人民共和国石家庄南丰医疗科技发展有限公司）。在本文中，作者通过回顾性分析2018年至2020年27个月期间出现共聚酰胺填充剂隆胸后遗症的所有患者的发现，报告了传统PAAG填充剂和共聚酰胺填充剂之间的共性和差异。作者还通过核磁共振（NMR）分析确定了所有填充剂产品的成分。

包装就像果冻一样

材料和方法

回顾群组调查研究

这项回顾性队列研究是对2018年1月至2020年3月期间因注射后遗症或担忧而接受共聚酰胺填充剂隆胸注射的所有连续患者进行的。从病历中提取年龄、性别、使用的配方、后遗症及其治疗方法。

共聚酰胺和PAAG填充剂的核磁共振分析

Aquafilling/Los Deline和Aqualift/Activegel的成分通过核磁共振光谱进行分析（实际测试的配方带有标签Los Deline和Aqualift）。使用Alice2 for windows版本6（日本东京JEOL DATUM有限公司）对数据进行处理，并与作者内部的PAAG核磁共振数据库中的现有数据以及PAAG的3种其他配方进行比较，即Amazingel和Aquamid填充剂以及用于电泳的预制聚丙烯酰胺凝胶e-PAGEL HR（日本ATTO公司的EHR-T 7.5L）。后3种产品和2种共聚酰胺填充剂的NMR数据都是用相同的程序获得的。因此，将每种产品注入3.2毫米（外径）密封样品管（日本东京JEOL有限公司）中，在室温下，在500 MHz（11.7特斯拉）的质子频率下，使用与3.2米FGMAS探针连接的JNM-ecz 500 r（JEOL有限公司）在表中所示的条件下进行场梯度魔角旋转（FGMAS）或溶液态NMR分析结果如表1所示。

表1：用于获得2种共聚酰胺填充剂和4种聚丙烯酰胺形式的NMR光谱数据的条件

结果

患者和共聚酰胺填充剂注射特性

在为期27个月的研究期间，共有29名患者来院就诊。患者的详细情况如表2所示。所有患者均为女性，平均年龄为42岁（26-61岁）。根据患者的说法，1人同时接受了Aquafilling/Los Deline和Aqualift/Activegel（这些配方称为Aquafilling和Aqualift）；24人使用了Aquafilling/Los Deline（23人使用了名为Aqua filling的配方，1人使用了名为Los Deline的配方）；5名接受了Aqualift/Activegel（3名接受了称为Aqua lift的配方，2名接受了称为Active gel的配方）。

表2：患者人口统计资料、治疗细节、在作者医院就诊时观察到的后遗症以及在作者医院进行的成像和治疗

左侧乳房的平均注射量为141.03（20–250）克，右侧乳房的平均注射量为138.96（0–250）克【注意，1名患者（病例1）的右侧乳房注射量为0；这表明只处理了左侧乳房】。从接受注射到来作者医院的平均时间为22.1（0.5-48）个月。

共聚酰胺填充剂并发症

三名患者分别在输注后34、38和33个月报告出现胁痛、疼痛/不适和慢性疼痛。29例中有17例（59%）主诉乳房畸形。感染8例（28%）。在所有情况下，穿刺部位的局部感染和炎症已经扩散到整个乳腺。硬结见于5例（17%），从单个大肿块到小肿块不等。填充剂移出乳房很少见（4/29，14%），但这些病例的症状最严重。在这4个病例中，填充剂已经迁移到背部和外阴。七名患者（24%）无症状，但来院就诊，因为他们在听到一篇新闻报道后感到担忧，该报道讨论了4个日本美容医学相关学会呼吁谨慎使用Aquafilling/Los Deline的联合声明。

作者中心提供的治疗

作者对24例患者（83%）进行了影像学扫描：22例进行了计算机断层扫描（CT），其余2例进行了磁共振成像。手术13例（45%），随访11例（38%），1例保守治疗。

共聚酰胺和PAAG填充剂的核磁共振分析

获得了2种共聚酰胺填充剂的NMR光谱，并与PAAG、2种PAAG填充剂（Aquamid和Amazingel）和一种商用PAAG电泳凝胶（e-PAGEL HR）的参考光谱数据进行了比较（图1）。由灰色范围显示的PAAG的4个特征峰存在于所有填充剂和电泳凝胶中。因此，共聚酰胺填充剂Aquafilling/Los Deline和Aqualift/Activegel在组成方面似乎与PAAG和PAAG填充剂相似。

图1：共聚酰胺和PAAG填充剂的质子核磁共振谱。1至4是通过FGMAS方法测量的，而5和6是通过溶液状态方法测量的。

共聚酰胺填充剂干燥后的物理外观

在为NMR研究收集共聚酰胺填充剂样品时，打开50g Aqualift的新配方以提取1 mL。然后将装有49克产品的袋子敞开在空气中，并在室温下将其储存在室内的盒子中约3个月。此时，由于袋子中的水分蒸发，这些成分已固化为坚硬的树脂（图2）。测量材料的重量时，只有1.19克。

图2：Aqualift放置3个月干燥后的外观。a、打开袋子中的产品。b，产品已变成硬黄色树脂。c，产品的原始重量为49克，但现在重1.19克。

案例报告

2号案例

这位35岁的女性大约3年前接受了200g Aqua lift/Active gel的左右乳房注射。注射后，她立即出现感染症状，执行注射的医生冲洗了注射部位。三个月后，另一名医生从腋窝进行了插管灌洗，但无法清除所有填充剂。患者来院就诊时，术前CT显示左右乳腺下和胸大肌下广泛存在活性凝胶（图3A）。填充剂已经侵入胸大肌纤维并扩散到胸大肌下方的空间（（图3B，C）。填充剂被尽可能地去除。术后情况良好，随后的CT检查证实有明显改善。

图3：2号案例。首先，术前CT扫描显示乳房和胸大肌下方有一个低密度区域。一个乳房下切口打开了乳房下的储物空间。将粘稠的黄色液体排出。术中图像显示注入的水囊已经渗入胸大肌纤维并延伸至胸大肌下方。

5号案例

这位26岁的女性大约4年前接受了100g Aqua filling/Los Deline的左右乳房注射。一年后，在另一家医院将少量Aqualift注射到左乳房。在第二次注射后，患者立即注意到左乳房已经变形，并且注射液在皮下移动。它最终到达外阴并造成伤口。患者通过外阴伤口将大量凝胶排入家中卫生间。当她来作者医院就诊时，左乳房已经恢复到第一次注射前的大小（图4A）。在外阴中发现一个20毫米的瘘管，在外阴皮肤下残留一小块隆起的填充剂（图4B中的箭头）。虽然作者正在考虑进行外科手术来移除残留的填充剂，但患者尚未明确要求进行此手术。

图4：5号案例。A，她向作者咨询时对患者的看法。注射到左乳房的制剂逐渐向下皮下移动，直至到达耻骨区。然而，左乳房保持了它的形状。B、一旦填充剂到达左侧大阴唇，就会形成伤口，填充剂自然排出。橙色箭头显示一些填充剂渗入了大阴唇。

18号案例

这位32岁的女性大约3年前接受了200g Aqua filling/Los Deline的左右乳房注射。大约在她来院就诊的半年前，患者感到左侧肋骨不适，左下腹开始隆起。作者观察到左乳房萎缩和左下腹部明显皮下肿胀（图5A）。详细的CT检查显示，在有明显隆起的部位，腹直肌筋膜上有一个低密度区域（图5B）。一个大的色素疤痕被用于插管，并在超声引导下用喷射水流清洁该区域（图5C）。清洗过程成功，并去除了大部分输液。

图5：18号案例。A，首先，注射到左胸的填充剂转移到了左下腹部，在那里形成了一个明显的肿块。B，CT显示骨盆高度的直肌筋膜上有一个低密度区。C、术中发现。在超声波的引导下，使用插入儿童期昆虫叮咬引起的色素斑中的钝针对鼓包进行清理。

讨论

PAAG于1997年在乌克兰开发，并以商标名Interfall引入中国市场。两年后，一种在中国开发的类似产品被广泛用于隆胸，产品名称为Amazingel。然而，多份并发症报告导致中国和FDA在2006年禁止使用本品。据估计，在禁令颁布前的十年里，中国有20万名女性接受了PAAG注射隆胸手术。当时的研究表明，接受PAAG填充剂隆胸的中国患者中有1.44%（12/833）至18.21%（262/1432）出现并发症。样本量从12到235不等的大量病例系列研究表明，这些PAAG填充剂相关的并发症包括乳房肿块、疼痛、感染、畸形、炎症、瘘管和血肿。例如，乌努科维奇等人研究显示，在1998年至2009年接受手术治疗PAAG并发症的45名乌克兰女性中，分别有80%、74%、73%、54%和16%的女性出现疼痛、乳房硬化、畸形、肿块和瘘管。此外，从注射到出现并发症的平均持续时间为6.1年。

鉴于作者的患者是一个更加异质性的群体，四分之一的患者没有症状，作者的研究与这些发现相对一致。在接受共聚物填充剂注射并出现问题或并发症的29名患者中，分别有59%、28%、17%、10%和3%的患者出现畸形、凝胶迁移、感染、硬结、疼痛和瘘管。在作者医院注射和咨询之间的平均持续时间为1.8年。这些临床发现表明，用于隆胸的共聚酰胺填充剂注射与PAAG填充剂注射相关的并发症相似。

作者对共聚酰胺填充剂的NMR分析证实了这一点，分析表明两种填充剂的组成与PAAG、两种PAAG填充剂和一种PAAG电泳凝胶非常相似。由于核磁共振被许多领域（如固体物理学、化学、生物学、医学研究和医学诊断）广泛用于鉴定一种物质以前未知的成分，这一发现很可能是高度可靠的。

这项研究表明，Aquafilling/Los Deline和Aqualift/Activegel共聚酰胺填充剂在临床并发症和成分方面似乎与现有的PAAG填充剂（如Aquamid和Amazingel）非常相似。因为有许多关于使用共聚酰胺填充剂后并发症的报告，且其长期安全性尚未确定，因此这些产品在用于隆胸时应被视为与其他PAAG填充剂具有相同的风险。作者强烈建议目前不要使用这些产品。

参考文献

1. Nomoto S, Hirakawa K, Ogawa R. Safety of Copolyamide Filler Injection for Breast Augmentation. Plast Reconstr Surg Glob Open. 2021 Feb 17;9（2）：e3296. doi：10.1097/GOX.0000000000003296. PMID：33680632; PMCID：PMC7929552.