BRAIN BEHAVIOR AND IMMUNITY：用磁共振光谱在精神分裂症中测量脑谷胱甘肽

氧化应激被定义为破坏性活性氧物种（ROS）的积累，以及内源性抗氧化防御无法使这些物种失活。当ROS积累过量时，它们会对蛋白质、脂质和核酸等细胞成分造成损害。由于大脑大量消耗氧气和保护性抗氧化酶水平降低，神经元特别容易受到ROS的破坏性影响。在精神分裂症患者中，研究报告ROS水平升高，同时外周和中枢抗氧化剂的减少，如谷胱甘肽（GSH），而其他报告指出这些抗氧化剂的水平下降。

这些不同发现可能的原因可能是：患者概况的实质性异质性，包括疾病阶段，例如与稳定的精神分裂症相比的第一次发作精神病，或那些有持续慢性症状的患者。证据表明，与氧化应激相关的炎症和/或谷氨酸能功能可能因疾病阶段而异。对比发现的另一个原因包括各研究采用的获取方法和协议存在巨大差异。

使用磁共振光谱（MRS）采集捕获体内GSH的测量。由于其浓度相对于谷氨酸或N-乙酰天冬氨酸等其他代谢物的浓度相对较低，GSH的可靠量化带来了额外的技术挑战。这些包括需要增加体素大小以提高信噪比，对磁场均匀性要求更严格，以及使用代谢物特定获取方法来抑制不需要的重叠代谢物信号。鉴于获取的长度和参与者的负担，在数据采集之前，还必须就关注哪些区域（即体素放置）和使用什么脉冲序列做出决定。这些额外的挑战随后在研究设计中造成了巨大的变化，这可能导致该领域的不同发现。

之前对精神分裂症氧化应激的审查将感兴趣的区域限制在前扣带皮层（ACC），或扫描仪强度限制在7-Tesla。迄今为止，还没有系统审查过临床阶段和人口特征，或方法变异性的额外影响。为了解决这一证据差距，我们系统地回顾了当前的证据基础，并对检查精神分裂症谱系精神病中GSH的现有MRS研究进行了定量元分析。

通过整合一些研究的结果，并评估不同的疾病阶段、获取方法和混淆可能如何影响结果，2023年9月26日发表在BRAIN BEHAVIOR AND IMMUNITY的分析，旨在就GSH是否在精神分裂症中减少给出明确答案，并提供方法改进的见解，这些改进可能会提高正在进行研究的一致性，增加未来精神分裂症的机械和药理干预的潜力。

PRISMA流程图突出了文献搜索过程

研究人员研究了精神病患者大脑区域的谷胱甘肽，以及谷胱甘肽与临床特征和光谱协议的关系。元分析包括21项研究。在内侧前额区域（k = 21，d = -0.09，CI = -0.28至0.10，p = 0.37）的总精神病患者（N = 639）和对照组（N = 704）之间没有差异。与对照组相比，稳定型精神分裂症患者表现出微小但显著的谷胱甘肽减少（k = 14，d = -0.20，CI = -0.40至−0.00，p = 0.05）。

研究年份效应对效果大小的元回归

元回归表明，较早的研究具有更大的谷胱甘肽还原，这可能反映了与近期研究中光谱学进步相关的更准确的准确性。没有发现方法变量的显著影响，如体素大小或回声时间。稳定固性精神分裂症患者的谷胱甘肽减少可能会为精准医学提供新的靶点。

综上所述，GSH和氧化应激的减少可能特定于稳定精神分裂症患者，然而，这可能受到方法学上未衡量的变化的影响——与研究年的重大相互作用证明了这一点。未来的工作应侧重于患者分层和检查GSH水平在疾病阶段之间可能有什么不同。从我们的元分析来看，结果似乎不受MRS获取变化的影响，但还需要进一步的一致性，以改善个人研究报告和未来的数据池化。

原始出处

Murray AJ, Humpston CS, Wilson M, Rogers JC, Zia Ul Haq Katshu M, Liddle PF, Upthegrove R. Measurement of brain glutathione with magnetic Resonance spectroscopy in Schizophrenia-Spectrum disorders - A systematic review and Meta-Analysis. Brain Behav Immun. 2023 Sep 26;115:3-12. doi: 10.1016/j.bbi.2023.09.017. Epub ahead of print.