红斑狼疮：贝利尤单抗 PK 泰它西普，谁能胜出？

自第12周开始，贝利尤单抗组SRI应答率高于安慰剂组，并持续至第52周，受累器官的疾病活动状态被显著改善；

贝利尤单抗组较安慰剂组降低严重复发风险达50%，且累积激素剂量显著更低（52周时累积激素用量分别为4190mg和4758.1mg）；

贝利尤单抗组不良事件发生率与安慰剂组相似，绝大多数不良事件为轻到中度。

泰它西普：中国国产双靶点红斑狼疮创新药

泰它西普 (RC18，telitacicept) ，商品名为泰爱，药物为荣昌生物自主研发的一款创新产品，该款药物为融合蛋白药物，重组人 B 淋巴细胞刺激因子受体 (transmembrane activator and CAML interactor, TACI) 胞外区融合 IgG1 Fc，泰它西普同时靶向 BLyS 和 APRIL。

BLyS 和 APRIL 是 B 淋巴细胞分化成熟的关键因子，该因子的过度表达是系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等多种 B 淋巴细胞相关的自身免疫疾病的重要原因，抑制 BLyS/APRIL 能更加有效地降低机体免疫反应，达到治疗自身免疫疾病的目的。

2019年7月12日，荣昌生物在人民大会堂新闻发布厅公布了其在研新药泰它西普（RC18）一项治疗系统性红斑狼疮（SLE）的关键II/III期临床研究的结果，显示泰它西普高剂量组治疗48周的SRI（系统性红斑狼疮应答指数）显著高于安慰剂对照组（79.2% vs 32.0%），而且安全性表现优异，病人耐受性良好。

系统性红斑狼疮患者基线：

主要终点：系统性红斑狼疮应答指数 4

次要终点情况：

安全性：

妊娠时间：

临床数据显示：

1.泰它西普 vs 安慰剂，SRI-4 显著提高，统计学具有显著性差异，达到临床试验主要终点；

2.血清指标等次要终点与有效性结果相符；

3.泰它西普同时具有良好的安全性和耐受性。

泰它西普 vs 贝利尤单抗：疗效更显著

虽然系统性红斑狼疮的发病机制并没有完全阐明清晰，但是主流观点多认为这是一种B细胞过度增生导致的自身免疫性疾病。受遗传因素、环境因素、雌激素水平等各种因素相互作用的刺激，B细胞过度增生，产生大量的自身抗体，并与体内相应的自身抗原结合形成相应的免疫复合物，沉积在皮肤、关节、小血管、肾小球等部位，然后在补体的参与下，引起急慢性炎症及组织坏死。或者抗体直接与组织细胞抗原作用，引起细胞破坏，从而导致机体的多系统损害。

贝利尤单抗所针对的靶点是BLyS，中文名B淋巴细胞刺激因子，因此也不难理解贝利尤单抗的作用机制。通过特异性结合血清中的可溶性BLyS，贝利尤单抗可以阻断BLyS与B细胞上的受体结合，抑制B细胞增殖以及B细胞向浆细胞的分化，从而减少血清中B细胞产生的自身抗体，达到治疗SLE的目的。

2011年12月发表于Arthritis Rheum杂志的一项全球、随机、安慰剂对照III期临床研究（NCT00410384）入组了819例患者，贝利尤单抗的52周SRI显著优于安慰剂组（43.2% vs 33.5%）。

2018年3月发表于Ann Rheum Dis杂志的一项中国、韩国、日本地区的随机、安慰剂对照III期研究（NCT01345253）入组了677例患者，贝利尤单抗的52周SRI显著优于安慰剂组（53.8% vs 40.1%）。

如果对比此次荣昌生物公布的临床数据可以发现，泰它西普相比安慰剂（79.2% vs 32.0%）对SRI的改善程度要明显好于60年来唯一的SLE新药贝利尤单抗。这一临床结果，既是系统性红斑狼疮疾病领域的里程碑，也是中国创新药开发实力提升的有一个标志。

与仅仅针对BLyS的贝利单抗不同，泰它西普能同时抑制BLyS和APRIL两个细胞因子。BLyS和APRIL均是B淋巴细胞分化成熟的关键因子，抑制BLyS/APRIL能更加有效地降低机体免疫反应，达到治疗自身免疫疾病的目的。

泰它西普具有新靶点、新结构、新机制的特点，发明专利获得中国、美国、欧洲、俄罗斯、韩国、日本等授权。泰它西普项目还获得国家“十一五”、“十二五”、“十三五”期间“重大新药创制”科技重大专项支持。目前泰它西普已经有条件上市！

SLE看双雄之争，可能就此拉开序幕！

（注：本文内容参考医药魔方，网络等内容）