CLIN PHARMACOKINET：对特定的败血症患者可增加利奈唑胺初始剂量使其获益
2017-06-02 MedSci MedSci原创
研究旨在评估败血症患者，糖尿病足部感染或囊性纤维化患者和健康志愿者血浆和间质空间流体（ISF）中的利奈唑胺药代动力学。联合分析对关节特征和疾病对血浆和靶位点暴露的影响与危重病人的剂量增强的益处。
近日，国际杂志CLINICAL
PHARMACOKINETICS上在线发表一项关于血浆和间质空间流体中利奈唑胺未达标的临床决定因素，并重点关注重症患者的集中的群体药物动力学分析研究。
本研究旨在评估败血症患者，糖尿病足部感染或囊性纤维化患者和健康志愿者血浆和间质空间流体（ISF）中的利奈唑胺药代动力学。联合分析对关节特征和疾病对血浆和靶位点暴露的影响与危重病人的剂量增强的益处。
采用微量渗析测定从三个临床试验中收集的血浆（n = 1598）和皮下脂肪的ISF浓度（n = 1430）和肌肉组织（n = 1089），其中包括接受600mg静脉注射和口服利奈唑胺的51个受试者。所有数据通过群体方法同时进行分析，并同时考虑了微透析的方法学的因素。协变量对药代动力学/药效指标AUC AUC / 100（浓度 - 时间曲线/最小抑制浓度下的面积）和fT
> MIC = 99％（未结合浓度超过MIC的时间）的影响为通过确定性和蒙特卡罗模拟进行评估。
具有非线性消除和组织分布因子的两室药代动力学模型解释了血浆和ISF浓度之间的差异，从而充分预测了所有测量值。在脓毒症患者中清除率（CL）最高（11.2 L / h，而CL Healthy / CL 囊性纤维化 / CL 糖尿病 = 7.67 / 6.87 / 6.35 L
/ h）。皮下脂肪的渗透ISF在糖尿病患者中最低（-34.9％，与健康志愿者相比）。肌酐利奈唑胺的暴露进一步受清除率和总体重的影响。为了及时有效的治疗，在脓毒症患者中进行前载剂量和持续输液似乎是有益的。
研究分析表明，在利奈唑酮标准剂量后治疗后，一些特定的仍有肾功能的败血症患者处于没有达到药代动力学/药效学目标的风险，可以增强初始剂量使其获益。
原始出处：
Iris K.
Minichmayr, André Schaeftlein. et.al. Clinical Determinants of Target
Non-Attainment of Linezolid in Plasma and Interstitial Space Fluid: A Pooled
Population Pharmacokinetic Analysis with Focus on Critically Ill Patients. Clin
Pharmacokinet (2017) 56: 559.
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