JCB：糖尿病药物罗格列酮可打破卵巢癌的保护性壁垒
2016-12-04 MedSci MedSci原创
Rice大学的科学家们在Journal of Cellular Biochemistry杂志上发表文章指出，糖尿病药物可以瓦解肿瘤的保护性壁垒。我们体内的细胞和器官上有一层糖蛋白组成的保护性粘液。肿瘤可以操纵这些糖蛋白，帮助自己躲避化疗和免疫系统的攻击。研究人员发现，噻唑烷二酮类药物可以阻止这种糖蛋白的表达。“我们感兴趣的高分子量糖蛋白能吸收水分，覆盖并保护在细胞表面，” Rice大学的Danie
Rice大学的科学家们在Journal of Cellular Biochemistry杂志上发表文章指出，糖尿病药物可以瓦解肿瘤的保护性壁垒。
我们体内的细胞和器官上有一层糖蛋白组成的保护性粘液。肿瘤可以操纵这些糖蛋白，帮助自己躲避化疗和免疫系统的攻击。研究人员发现，噻唑烷二酮类药物可以阻止这种糖蛋白的表达。
“我们感兴趣的高分子量糖蛋白能吸收水分，覆盖并保护在细胞表面，” Rice大学的Daniel Carson说。“这些粘蛋白（mucin）排列在口腔、腺体和胃肠道，具有非常重要的保护性功能。”肿瘤将这些蛋白作为自己的表面屏障，使免疫细胞无法接触和杀伤癌细胞。如果能够减少患者的粘蛋白水平，宿主免疫系统也许就能杀死肿瘤。
研究人员分析了噻唑烷二酮类药物PPARγ罗格列酮(Rosiglitazone )对糖蛋白MUC16的影响，MUC16保护着乳腺癌和卵巢癌细胞。“我们对MUC16特别感兴趣，因为它也称为CA125，是卵巢癌的经典标志物，” Carson说。女性血液中的CA125水平一般非常低，但卵巢癌细胞会释放CA125。
肿瘤微环境中有很多细胞因子。人们一直认为这些促炎症介质是好东西，因为它们可以增强抗肿瘤的免疫应答。但研究人员发现，它们也增强了肿瘤的保护性应答，提高了癌细胞的MUC16生产。研究显示，罗格列酮能干扰细胞因子的作用，关闭癌细胞的糖蛋白生产。
MUC16生产中止几天，癌细胞的保护性屏障就会被突破，免疫细胞就能开始摧毁肿瘤。不过，在用糖尿病药物治疗癌症之前还有很多问题需要解决。举例来说，罗格列酮只有在大剂量直接作用于肿瘤的时候才有效。
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