Cell子刊：中山大学柳雁团队发现缓解高尿酸血症的潜在新策略

高尿酸血症诱发炎症性关节炎，加速肾脏和心血管疾病的进展。肠道微生物群通过不明确的机制与高尿酸血症的发展有关。

2024年2月26日，中山大学柳雁团队在Cell Host & Microbe 在线发表题为“Alistipes indistinctus-derived hippuric acid promotes intestinal urate excretion to alleviate hyperuricemia”的研究论文，该研究发现Alistipes indistinctus衍生的马尿酸可以促进肠道尿酸排泄，缓解高尿酸血症。该研究发现在高尿酸血症患者中，Alistipes indistinctus的丰度和中心性都被耗尽了。综合宏基因组学和代谢组学分析发现，马尿酸是介导马刺草降尿酸作用的关键微生物效应因子。

从机制上说，A. indistinctus衍生的马尿酸增强了过氧化物酶体增殖物激活受体γ (PPARγ)与ATP结合盒亚家族γ成员2 (ABCG2)启动子的结合，从而促进肠道尿酸排泄。为了促进这种增强的排泄，马尿酸还以PDZ-结构域(PDZK1)依赖的方式促进ABCG2定位到刷状边界膜。这些发现表明，A. indistinctus和马尿酸促进肠道尿酸排泄，并为维持尿酸稳态的微生物-宿主串扰提供了新的见解。

高尿酸血症以尿酸(UA)的生成和排泄失衡为特征，已成为第二常见的代谢性疾病。除痛风外，高尿酸血症还与炎症性关节炎、肾脏和心血管疾病的发展有关，对所有社会都构成重大威胁。尽管现有降糖药物的药理机制明确，但严重的副作用仍然是其临床应用的主要问题，确定安全有效的替代品有可能对数百万人的生活质量产生重大影响，并减轻高尿酸血症和相关疾病的全球负担。

最近，越来越多的证据表明，肠道菌群失调在高尿酸血症的发病机制中起着重要作用。与正常尿毒症患者相比，高尿酸血症患者的微生物群组成发生了改变，其特征是Coprococcus的丰度减少。同样，在高尿酸血症大鼠模型中，Prevotella, Dehalobacterium, Ruminococcus及Lactobacillus 的水平也明显降低此外，UA升高的表型可通过高尿酸血症供者的粪便微生物移植传播，而补充双歧杆菌和乳酸杆菌这两种众所周知的益生菌可有效降低小鼠的UA。

机理模式图（图源自Cell Host & Microbe ）

然而，小鼠模型未能完全复制人类UA代谢和现有人类研究的横断面性质，并伴有一些合并症，但没有生物学验证排除了偶然的推断。因此，尽管新兴研究表明肠道微生物群可能是治疗高尿酸血症的一个有希望的治疗靶点，但具体涉及的物种及其确切作用尚不清楚。该研究揭示了马尿酸的增加是主要的微生物效应，通过拯救ABCG2的运输、丰度和功能，将马尿酸的产生与低UA联系起来，从而促进肠道UA排泄。从临床角度来看，该研究提出了针对高尿酸血症管理的肠道微生物群个体物种的可能性。

原文链接：

https://doi.org/10.1016/j.chom.2024.02.001