重大突破!《自然》杂志:T细胞免疫疗法完全治愈晚期癌症

2020-05-21 免疫细胞联合疗法技术 免疫细胞联合疗法技术

人类最好的药物,便是自己的免疫系统。如果彻底用好它,我们甚至可以战胜晚期癌症!

人类最好的药物,便是自己的免疫系统。如果彻底用好它,我们甚至可以战胜晚期癌症

6月4日发表在顶尖期刊《自然·医学》上的一篇文章——《Immune recognition of somatic mutations leading to complete durable regression in metastatic breast cancer》,更让我们进一步看到一位已无任何希望的晚期肿瘤患者,被完全治愈的活生生的例子!

人类用免疫疗法治愈了晚期癌症

近日,根据《自然》子刊《Nature Medicine》所刊登的一项重磅研究,我们了解到一名罹患晚期转移性乳腺癌的患者,在经过自身免疫细胞的治疗后,全身的肿瘤竟消失得无影无踪!

《Nature Medicine》的评论指出:“这是T细胞免疫疗法首次成功应用于晚期乳腺癌。”

这名被治愈的患者叫朱迪·珀金斯(Judy Perkins),是一名结构工程师,家住佛罗里达州的圣露西港 。

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照片上的她为一副铁人扮相。身下坐骑则是能在海上漂的单人皮划艇。而这并不是摆拍,因为就在12个月前,朱迪还坐这上面,利用5周时间绕着佛罗里达的海岸线划了一大圈,全程1200英里,等于从北京至香港那么远。

令人难以置信的是,身体素质如此强悍的她,竟在两年前被医生宣判死刑。

原来,朱迪曾患有乳腺癌。

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乳腺癌患者早期若能积极接受治疗,尚能恢复较好状态。可惜,朱迪那时的病情已进入晚期,即全身癌细胞经扩散至各个部位,甚至连肝脏都长了网球那么大的肿瘤。

医生说,朱迪最多还有三个月可活。

绝望之下,她只能把生命最后的希望求助美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)的Steven A. Rosenberg教授。

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资料显示,老爷爷今年已经78岁了,是世界著名的癌症学和免疫学专家。过去三十年间,他和他的团队一直在致力做一件事情:分析癌症基因。

更直白讲:Steven希望找到导致正常细胞癌变的DNA突变点。

例如此次用在朱迪身上的奇迹实验,就是在这方面做下的文章。

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该研究的治疗流程

研究人员们先对她的肿瘤进行了测序,并在乳腺癌细胞里找到了62种不同的突变。此后,研究人员们还在她的肿瘤里寻找肿瘤浸润性免疫细胞。此类免疫细胞有望能识别肿瘤特异的抗原。

在分离出这些免疫细胞后,研究人员立刻开始分析,免疫细胞能否识别这名乳腺癌患者的独有突变。分析的结果并不是很乐观。在62种突变里,这些免疫细胞仅能识别其中4种。

但科学家们没有放弃任何一线生机。由于这些细胞的数量太少,作用有限,科学家们决定对它们进行大量扩增,再输回到患者体内。在扩增免疫细胞的期间,这名患者也用上了免疫检查点抑制剂,将免疫系统的状态调整至最佳。

当900亿个免疫细胞被输入患者体内后,奇迹出现了。

一周过后,朱迪感觉自己的身体起了明显的变化。比如她长在胸部的肿瘤,感觉逐渐缩小。又过了一两周,胸腔内的肿瘤完全消失了。

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左图黄色箭头是治疗前肿瘤位置;右图是治疗结束14个月后的复查:肿瘤完全消失

朱迪在接受BBC采访时表示,她在疗程结束后接受第一次扫描检查时,看到旁边的医护人员“一个个都兴奋地蹦达了起来”。然后她就被告知:自己有救了。

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来源:BBC报道

该结果对于癌症治疗领域而言,可以说是一个历史性的突破。但革命尚未成功。

目前,这种新的免疫疗法,成功率只有15%。具体讲,在参与实验的45人中,这种疗法只对其中的7人有效。

但这已经是了不起的15%。因为这45名参试患者,都是终末期癌症病人,已经被传统疗法宣告了死刑。

同时,使用这一实验治疗方案,还有一个最大的挑战,就是治疗过程中的副作用。这种副作用程度有多大?这么说吧,和这位治疗成功的朱迪一同接受治疗的另外两位乳腺癌女病友,就因为接受不了这样的副作用,最终离开了人世。

回想看看:给自己突然注入900亿个免疫细胞,而且跟癌细胞作战的战场就在你体内,这殊死对抗的场面得多壮观。

而且为了要确保这些免疫细胞进入体内后保持活跃状态,朱迪还必须进服一种副作用极强的药物,会出现像重感冒一样的病症,如高烧、严重腹泻,甚至难以控制的抽搐。

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来源:NRP

所以,当我们被这一惊人的医疗突破鼓舞时,是否应当意识到:

这位能乘独木舟破浪远行的女侠,由于在日常锻炼中打下了坚实的身体基础,才能在之后的抗癌过程中耗得起精力、熬得住副作用,并最终等来了康复。

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哪怕今天的科学大放异彩,甚至足以瓦解很多不治之症,但有个好身板打底,依旧很有必要。

总而言之,身体才是革命的本钱。

最后,再一次感谢全球伟大的科研人士们,感谢你们带来一场新的有关“生物免疫技术”的医学革命!

这场革命将极大地促进人类的健康,延长人类的平均寿命。而它最终又将将怎样影响到人类的进化?未来社会形态呢?这种想象是无穷无尽的,但唯有健健康康活着,生命才会有无限可能!

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    原文发表于2018-6-4 治疗方案:环磷酰胺60 mg/kg+氟达拉滨25 mg/m^2 D1D2→氟达拉滨25 mg/m2 d3d4d5→帕博利珠单抗 2mg/kg d6→82×10^9 TILs 分3次(d8d9d10)→帕博利珠单抗 2mg/kg d30d51d72 49岁女性,ER阳性HER-2阴性,全外显子组测序(WES)和RNA测序(RNA-seq)显示存在62个非同义体细胞突变,(一般情况下ER阳性HER-2阴性乳腺癌中位数32——IQR 26–39.5)。 将获取的患者自体肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)用高剂量IL-2培养。 用脉冲肽池或自体APC表达mRNAs(串联微基因)的方法对培养的TILs进行筛选。 输注的细胞主要是CD4+(62.5%),具有效应记忆(CD62L–CD45RO+)表型,输注的T细胞维持其对mutSLC3A2和mutKIAA0368的反应性,并且大约21%输注的CD3+细胞表达程序化细胞死亡1(PD-1)。 为了评估抗PD-1单克隆抗体pembrolizumab对患者肿瘤的潜在影响,对过继细胞移植前获得的两个肿瘤样本进行PD-1及其配体PD-L1表达的回顾性分析。对多种治疗无效的胸壁病变的活检显示,在肿瘤或间质上有一个小病灶区域的CD3+PD-1+细胞没有PD-L1的表达(图2d,顶部)。此肿瘤在过继细胞移植后消退。作为TIL来源切除的肿瘤是一个快速生长的右乳腺病变,发现有大量的CD3+PD-1+瘤内T细胞和PD-L1+间质;然而,没有证据表明PD-L1在肿瘤细胞上表达。移植后6周,外周血中PD-1的表达为CD3+细胞的11.4%,在移植后9个月和2年,PD-1的表达相对稳定,分别为CD3+细胞的9%和CD3+细胞的7.9%。 TIL移植后1年,所有病变均消失,患者在细胞输注后22个月和最后一剂pembrolizumab后20个月继续显示完全缓解。

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