让棕色脂肪打败肥胖!PLoS ONE:刺激棕色脂肪对抗肥胖的关键机制找到了!

2023-10-10 清泉心田 MedSci原创 发表于上海

该研究结果是我们认识调控棕色脂肪(BAT)的神经通路基本解剖学的重要第一步。

棕色脂肪组织(BAT)一个低调却又至关重要的产热器官,主要存在于人的颈部、锁骨、肾脏和脊髓等区域。在一些动物的幼体及成年啮齿类和冬眠哺乳动物的颈部和腋部分布较多,有时在成年家畜体内亦可发现。能产生大量热量、温暖流经其周围的血流,对维持初生和冬眠动物的体温有重要意义。

近期,加州大学洛杉矶分校研究小组发现支配棕色脂肪(BAT)的神经通路,从而能将脂肪代谢产生的化学能以热量的形式释放出来,这一发现可能为利用棕色脂肪组织治疗肥胖症和相关代谢疾病铺平道路。

研究报告的资深作者、加州大学洛杉矶分校大卫-格芬医学院内分泌学、糖尿病与新陈代谢系医学教授、新陈代谢神经控制中心主任 Preethi Srikanthan 博士说,这是首次详细描述这种神经通路,并举例说明其如何参与和支配BAT活动,这标志着任何涉及这些神经的病变都有可能改变锁骨上 BAT 的活动。

"Srikanthan说:"我们从以前的文献中得知,交感神经系统是BAT活动的主要'开关'。然而,交感神经系统还对心脏和肠道等器官产生许多其他刺激作用。因此,找出这些交感神经通向 BAT 的路径将使我们能够探索如何利用神经提供非常特殊的刺激来激活 BAT。”该论文于10月4日发表在《PLOS One》杂志上。

研究人员解剖了八具尸体的颈部,以追踪锁骨上方脂肪垫中交感神经分支的分布。解剖发现,延伸至锁骨上区域的多条交感神经分支参与了 BAT 的神经支配。任何涉及这些神经的病变都有可能改变锁骨上 BAT 的活动。此外,研究人员还证明,在临床病例中,颈部病变(如切除肿瘤后 BAT 温度升高)会影响神经,从而改变 BAT 的活动。

下图是一名右侧颈椎鳞状细胞癌患者的病例,该癌位于第 3 和第 4 颈神经水平。据估计,肿瘤压迫了第四颈神经的近端,即出现在椎动脉和横突后结节之间的部分,以及颈内静脉。

在一系列颈椎肿瘤患者的临床研究中,我们使用红外热成像技术评估了手术前后患者对冷压试验的动态 BAT 反应。相对温度的变化(锁骨上温度与胸骨温度之差)反映了 BAT 的活性。有趣的是,术后生热反应恢复正常,表明机械压迫得到缓解(未发表数据)。这一临床发现提出了两个耐人寻味的观点,我们在对 BAT 进行临床评估时将进一步加以考虑。

1. 需要考虑 BAT 对交感神经支配反应的层次,包括来自 C3/4 纤维的交感神经支配与来自颈交感神经丛的分支与来自星状神经节的分支的相对重要性。临床表现表明,即使是对交感神经支配的局灶性压迫(通过 C3/4 或直接通过颈丛从神经节后上颈部途径)也会导致 BAT 致热活动的降低。

2. 考虑到星状神经节作为神经节后交感神经纤维的另一个重要来源,可通过任何途径到达锁骨上脂肪,因此,在接受星状神经节介入治疗(如经皮阻断或星状神经节切除术)的患者中,确认锁骨上 BAT 的活性和代谢特征将非常重要。

当然,该研究也有一定的局限性,比如解剖的尸体数量较少,捐赠尸体的年龄较高,与年轻尸体相比,BAT的数量较少。总之,人类交感神经通过多种途径支配锁骨上的 BAT。该研究结果是我们认识调控棕色脂肪(BAT)的神经通路基本解剖学的重要第一步。

原始出处

Sympathetic innervation of the supraclavicular brown adipose tissue: A detailed anatomical study, PLoS ONE (2023). DOI: 10.1371/journal.pone.0290455

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    2023-10-10 litao2022 来自上海

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