Nat Commun:Pendred综合症中EPHA2和SLC26A4的突变双基因遗传

2020-03-30 AlexYang MedSci原创

在听力损失患者(包括Pendred综合症)中,前庭导水管扩大(EVA)是最常见的内耳畸形之一。虽然SLC26A4基因的双等位基因突变(编码摆蛋白)引起EVA或Pendred综合征的非综合征性听力损失,

在听力损失患者(包括Pendred综合症)中,前庭导水管扩大(EVA)是最常见的内耳畸形之一。虽然SLC26A4基因的双等位基因突变(编码摆蛋白)引起EVA或Pendred综合征的非综合征性听力损失,但相当数量的患者似乎携带单等位基因突变。上述情况表明有缺陷的摆蛋白调节机制能够导致听力损失。

最近,有研究人员鉴定了EPHA2是引起Pendred综合征的另一个致病基因。EphA2与摆蛋白能够形成蛋白复合物,从而控制摆蛋白的定位;而当摆动蛋白发生致病变异时,上述定位就会被打乱。更多的是,研究人员在具有SLC26A4单等位变异的患者中发现EPHA2基因中能够导致氨基酸替换的点突变。Ephrin-B2能够结合到EphA2激发与摆蛋白的内化,并诱导EphA2微弱的自磷酸化。另外,鉴定的EphA2突变能够减弱ephrin-B2(而非ephrin-A1)诱导的EphA2与摆蛋白内化作用。

最后,研究人员指出,他们的结果揭示了Eph/ephrin系统在上皮功能中的一个意想不到的作用。

原始出处:

Mengnan Li, Shin-Ya Nishio, Chie Naruse et al. Digenic Inheritance of Mutations in EPHA2 and SLC26A4 in Pendred Syndrome. Nat Commun. 12 Mar 2020.

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