Nat Commun: 剪切变体揭开前列腺癌研究新篇章
2017-06-30 cailingrui MedSci原创
实验结果显示了RNA剪切变体可能成为前列腺癌治疗中新的分子标志物和分子靶标，并在未来的研究和临床应用中发挥出巨大的潜力。
前列腺癌 (Prostate cancer, PCa)是最常见的癌症类型之一，在美国男性中排名癌症死亡第二大因素。通过对不同种族人群的调查研究发现，前列腺癌风险和临床结局在不同人群中表现出显著差异。值得注意的是，非裔美国男性比欧裔美国男性的前列腺癌发病率高出1.6倍，死亡率高出2.4倍。社会经济因素仍然是造成不同族裔人群中前列腺癌差异的主要原因。然而，考虑到社会经济因素之后，非裔美国男性仍然有较高的前列腺癌死亡率和复发率，这表明固有的生物学差异也在起着重要的作用。
直到今天，我们依然面临着缩小前列腺癌治疗差异的临床挑战。RNA剪切谱作为有助于与种族相关的肿瘤侵略性潜在分子机制，不同族裔人群前列腺癌的RNA剪切调控机制也未曾得到充分研究。在这项研究中，研究人员证实了全新的基因组范围内种族特异性的RNA剪切事件，是造成非裔美国男性前列腺癌侵略性和治疗抗性的关键驱动因素。与欧裔美国男性中出现的变异表达相比，非裔中常出现的PIK3CD, FGFR3, TSC2 和 RASGRP2剪切变体会带来更多致癌的可能性。对新克隆的非裔常见剪切变体PIK3CD-S进行异位过表达，在欧裔前列腺癌细胞系体外试验中，可以增强AKT/mTOR信号，加快增殖速度，提高癌症的侵略性；在小鼠移植瘤体内实验中，表现出对选择性PI3Kδ抑制剂CAL-101艾代拉里斯(idelalisib)的抗性。PIK3CD-S变体在前列腺癌样本中的高表达通常与低存活率相关联。
实验结果显示了RNA剪切变体可能成为前列腺癌治疗中新的分子标志物和分子靶标，并在未来的研究和临床应用中发挥出巨大的潜力。
原始出处：
Bi-Dar Wang, et al. Alternative splicing promotes tumour aggressiveness and drug resistance in African American prostate cancer. Nature communications 8 (2017). doi:10.1038/ncomms15921
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