CLIN CANCER RES：Encorafenib治疗BRAF突变转移性黑色素瘤
2017-09-19 MedSci MedSci原创
Encorafenib是选择性BRAF抑制剂，与其他有临床活性的BRAF抑制剂药理特征不同。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章， 报道了Encorafenib治疗黑色素瘤的临床试验结果。
Encorafenib是选择性BRAF抑制剂，与其他有临床活性的BRAF抑制剂药理特征不同。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章， 报道了Encorafenib治疗黑色素瘤的临床试验结果。
作者首先在临床前实验中验证了Encorafenib的药理学活性。病理确诊的晚期或转移性BRAF突变黑色素瘤患者接受每天1次（50-700mg）或每天2次（75-150mg）Encorafenib单药治疗。研究的主要目的是确定最大耐受剂量（MTD）和Ⅱ期临床试验推荐剂量（RP2D），评估安全性、耐受性及药理特征以及Encorafenib的抗肿瘤活性。临床前实验结果表明Encorafenib可以抑制BRAF V600E酶活性，在BRAF V600E突变黑色素瘤模型中抑制肿瘤生长。临床试验共纳入54例患者（29例接受过BRAF抑制剂治疗，25例未接受过BRAF抑制剂治疗）。7例患者出现剂量限制毒性。Encorafenib的Ⅱ期临床试验推荐剂量为300mg每天。在扩展队列中，最常见的不良反应为恶心（66%），肌痛（63%）以及手足部红肿（54%）。在未接受过BRAF抑制剂治疗的患者中，总反应率为60%，平均无进展生存期为12.4个月。在接受过BRAF抑制剂治疗的患者中，总反应率为22%，平均无进展生存期为1.9个月。
文章最后认为，每天1次Encorafenib单药治疗具有较好的耐受性，对接受过或为接受过BRAF抑制剂治疗的晚期或转移性黑色素瘤患者抗肿瘤活性不同。
原始出处：
Jean-Pierre Delord,Caroline Robert,et al.Phase ⅠDose-Escalation and Expansion Study of the BRAF Inhibitor Encorafenib(LGX818) in Metastatic BRAF-Mutant Melanoma.CLIN CANCER RES.September 2017 doi:10.1158/1078-0432.CCR-16-2923
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