Lancet：Pembrolizumab联合化放疗治疗新诊断的局部晚期宫颈癌可显著改善无进展生存期

宫颈癌，也称为子宫颈癌，是女性生殖道恶性肿瘤。早期的宫颈癌患者，可能没有任何症状，通常筛查才会发现。但随着疾病的进展，患者会有接触性出血、异常阴道流血等症状。近年来，全球大多数地区的宫颈癌发病率和死亡率都有所下降，但在部分发展中国家仍呈上升趋势。在我国有部分宫颈癌患者就诊时已是局部晚期。

目前，国内外指南降同步放化疗作为局部晚期宫颈癌患者的标准疗法，同时手术也被推荐为可选方案。尽管这些疗法有一定的疗效，但治疗效果差距较大，部分患者可能接受不标准疗法，从而难以达到理想的治疗效果。因此，亟需创新治疗方案以减少复发、改善预后。

Pembrolizumab 对顽固性、复发性或转移性宫颈癌具有疗效。免疫疗法可能会增强化放疗的效果。近日，Lancet发表了一项研究发现，在局部晚期宫颈癌患者中，在放化疗方案基础上增加Pembrolizumab可显著改善无进展生存期。这项研究有助于推动了免疫疗法在宫颈癌中的价值，有望改变临床实践。

在这项随机、双盲、安慰剂对照的 3 期 ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18 临床试验中，研究人员在全球30 个国家的 176 个医疗中心对新诊断的高风险局部晚期宫颈癌成人（年龄≥18 岁）进行了随机分配（1：1），接受每 3 周一次的 5 个周期的 pembrolizumab（200 毫克）或安慰剂加放化疗，然后每 6 周一次的 15 个周期的 pembrolizumab（400 毫克）或安慰剂，评估了在局部晚期宫颈癌化放疗中加入 Pembrolizumab 的疗效和安全性。随机分组后，这些患者按照计划周期进行治疗，直到发生影像学疾病进展、复发、不可接受的药物毒性、妊娠、研究者决定或患者意愿改变。

主要终点是根据《实体瘤反应评估标准》1.1版测定的无进展生存期（由研究者或组织病理学证实疑似疾病进展）和总生存期。主要分析在意向治疗人群中进行，包括所有随机分配的参与者。安全性评估在治疗人群中进行，其中包括所有接受了至少一个剂量研究治疗的随机分配患者。

结果显示，2020年6月9日至2022年12月15日共收纳1060名参与者，并将其随机分配到治疗组，其中529名患者被分配到pembrolizumab-化放疗组，531名患者被分配到安慰剂-化放疗组。截至数据截止日为2023年1月9日，两个治疗组的中位随访时间均为17.9个月。

24个月时，pembrolizumab-化放疗组的无进展生存期为68%，而安慰剂-化放疗组为57%。pembrolizumab-化放疗组疾病进展或死亡的风险比（HR）为0.70（95% CI 0-55-0-89，P=0.0020），达到了方案指定的主要目标。

在24个月的总生存率方面，与安慰剂-化放疗组相比，pembrolizumab-化放疗组的总生存率更高（87% vs 81%）。死亡风险差异尚未达到统计学显著，但显示出降低27%的趋势（HR 0.73，95% CI 0.49~1.07）。早期总生存期数据支持无进展生存期结果。此外，3级或以上不良事件发生率在pembrolizumab-化疗组为75%，安慰剂-化疗组为69%。

总之，Pembrolizumab联合放化疗能显著改善新诊断的高危局部晚期宫颈癌患者的无进展生存期。

原始出处

Lorusso D, Xiang Y, Hasegawa K, Scambia G; ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18 investigators. Pembrolizumab or placebo with chemoradiotherapy followed by pembrolizumab or placebo for newly diagnosed, high-risk, locally advanced cervical cancer (ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18): a randomised, double-blind, phase 3 clinical trial. Lancet. 2024 Mar 20:S0140-6736(24)00317-9. doi: 10.1016/S0140-6736(24)00317-9. Epub ahead of print. PMID: 38521086.