FDA紧急授权氯喹和羟基氯喹治疗新冠肺炎，但也有质疑声

日前，美国FDA发布了一份紧急使用授权（EUA），将氯喹和羟氯喹用于治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）。不过也遭受到质疑声。

紧急使用授权（EUA）如何在疫情中发挥作用？美国食品药品监督管理局（FDA）3月28日，签发了一项紧急使用授权，允许磷酸氯喹和硫酸羟氯喹用于新冠患者治疗。这包含了被美国总统特朗普点名称有效但遭学者质疑的药品，授权发出后，质疑声依然不断。FDA已经在新冠疫情中发布了22种体外诊断产品、2种呼吸器、1套呼吸器净化系统、1种呼吸机和两种药物（氯喹和羟氯喹）的紧急使用授权，解决紧急情况下的药品和器械应用难题。获得授权的氯喹和羟氯喹必须由国家战略储备库（SNS）分发，由执业医师开出处方，且只能用于重达50公斤或以上且已接受住院治疗，但尚未接受任何临床试验的青少年和成年新冠患者。

根据美国卫生和公共服务部(HHS)发布的声明，FDA允许在没有临床试验或可行疗法的情况下，酌情将企业捐赠给战略国家储备（SNS）的硫酸羟氯喹和磷酸氯喹产品分发至各州，经医生处方用于某些COVID-19住院患者的治疗。目前，该授权仅适用于当前住院且体重至少为50公斤(约110磅)的患者。

同时，FDA表示虽然关于氯喹或羟基氯喹疗效的证据有限，但其益处大于风险。FDA已经允许纽约州在重症患者中对氯喹和羟氯喹药物进行测试，一些医院也已将这些药物添加到其治疗方案中。

氯喹是一款抗疟药，从1944年开始应用于临床，已经使用了70多年。既往研究表明，该药不仅仅有抗疟的作用，还具其他多种用途。氯喹能通过增加病毒/细胞融合所需的内体pH来阻断病毒感染。除了其抗病毒活性外，氯喹还具有免疫调节活性，可在体内协同增强其抗病毒作用。最近的研究发现，氯喹可能改变新冠病毒进入人体细胞受体ACE2的结构，或者抑制病毒表面S蛋白与ACE2的结合，从而抑制病毒在人体内繁殖。

羟氯喹是氯喹的衍生物，两者结构相近，作用机理非常相似，但在临床使用的安全性、耐受性等方面，羟氯喹与氯喹相比更有提升。

研究表明，氯喹(CQ)在体外对COVID-19有拮抗作用，但相关的研究数据较少。日前发表于预印本平台medRxiv（未经同行评审）的一篇题为“Efficacy of hydroxychloroquine in patients with COVID-19: results of a randomized clinical trial”的文章，报告了羟基氯喹(HCQ)治疗COVID-19的疗效。

研究评估了2020年2月4日-2月28日，武汉大学人民医院收治的62例COVID-19患者。患者平均年龄为44.7岁，男女比例接近1:1，所有患者被随机分配到一个平行组试验，其中31名患者接受了额外的羟氯喹(400 mg/d)治疗，给药持续5天。

试验结果表明，接受羟氯喹治疗组，患者体温恢复时间和咳嗽缓解时间明显缩短，肺炎状况得到改善的患者比例为80.6%，高于对照组(54.8%)，且对照组4例患者进展为重症。此外，接受羟氯喹治疗组有2例出现轻度副作用，包括皮疹、头痛等。

研究人员认为，使用HCQ可显著缩短COVID-19患者的临床恢复时间，促进肺炎的好转。

目前全球已有多个团队展开了对羟氯喹及氯喹的抗新冠病毒研究。我国在《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）》开始，将氯喹纳入抗病毒治疗方案。国外，日前美国华盛顿大学宣布与纽约大学合作，将在4月进行一项耗资950万美元的多位点临床试验，研究将招募来自6个地点的2000名参与者，包括确诊患者及其密切接触者，随机分配服用羟氯喹或安慰剂，以确定羟氯喹是否可以预防新冠肺炎。这项试验预计持续八周，如果一切顺利的话，结果将在夏天公布。

这项EUA的发布引发了争议。此前，特朗普曾多次表示，氯喹和羟氯喹对治疗新冠有奇效，并透露相关药物将被分发到纽约和其他州，敦促FDA加快审批这两类药物，尽快将其用于新冠临床治疗。FDA前首席科学家卢西亚娜·博里奥（Luciana Borio）30日则在推特上说：“我很想知道是哪位FDA专员签署了这项EUA，现在还缺乏科学依据证实氯喹和羟氯喹对新冠治疗有效”。

学界对这两类药物的研究也出现相反结论。3月17日，法国Didier Raoult团队在《International Journal of Antimicrobial Agents》发表论文称，羟氯喹和阿奇霉素对新冠肺炎有显著疗效。随后，多位科学家提出质疑。美国国家过敏和传染病研究所所长安东尼·福奇向媒体表示，在没有进行大量随机试验的情况下，不可能很快发现这些药物是否有效。清华大学药学院院长丁胜认为试验在方案设计、患者入组、检测方法和数据分析等方面存在漏洞，无法得出上述结论。

一个中国研究小组发表了一项研究结果，证明氯喹和羟基氯喹在体外用羟基氯喹(EC50=0.72%µM)比氯喹(EC50=5.47%µM)更有效地抑制SARS-CoV-2。这些体外结果证实了我们的临床结果。我们的实验达到了文中提出的目标值。与氯喹相比，羟基氯喹在人体内具有更安全的剂量依赖性毒性，允许临床使用超过体外观察到的EC50的羟基氯喹。

上海市公共卫生临床中心感染与免疫科团队3月在《浙江大学学报》上发表论文称，标准剂量的羟氯喹（400mg，1次/d）治疗并未显示出改善患者症状、加速病毒学抑制等方面的临床效果。近日，梅奥医学中心Michael J.Ackerman团队在《Mayo Clinic Proceedings》发表论文称，使用羟氯喹可能引发患者的药物性心源性猝死。