ESC 2023 ：口服抗凝药对心房高频事件患者无效（NOAH-AFNET 6 试验）

抗凝药物可减少血栓形成，是预防心房颤动患者发生卒中的有效策略，但对无心房颤动的患者无效。心房高频事件（AHRE）是一种短暂而罕见的房性心律失常，与植入式起搏器、除颤器和循环记录器检测到的心房颤动相似。ESC 指南建议心房颤动和中风风险增加的患者口服抗凝药以预防中风，并建议对有 AHRE 但无心电图记录的心房颤动患者采取个体化决策。

在2023年欧洲心脏病学会年会（ESC 2023）上发表的一项最新研究，抗凝药会增加AHRE患者出血事件，且不能预防中风，该研究同时发表在NEJM上。

NOAH-AFNET 6 是首个针对有心房颤动风险但无心电图记录的患者进行口服抗凝治疗的有效性和安全性研究的试验。这项随机、双盲、双虚拟试验比较了抗凝剂艾多沙班对年龄≥65 岁、植入式设备检测到 AHRE 发作≥6 分钟、至少有一个中风风险因素（心力衰竭、高血压、糖尿病、既往中风或短暂性脑缺血发作、血管疾病或年龄≥75 岁）的患者的疗效。

这项研究在欧洲18个国家/地区的 206 个研究机构招募了2,536 名受试者，并将其按 1:1 的比例随机分配至艾多沙班组（n=1270)和安慰剂组（n=1266)。艾多沙班组接受剂量为经批准用于预防心房颤动患者中风的剂量（60 毫克，每天一次，根据经批准用于预防心房颤动中风的剂量减量标准减至 30 毫克，每天一次）。安慰剂组接受无抗凝剂或或阿司匹林 100 毫克，每天一次。主要结局是中风、栓塞或心血管死亡的综合结果。安全性结局是大出血和全因死亡的综合结果。所有患者均接受随访直至试验结束。

结果显示，受试者均为具有多种卒中风险因素，平均年龄为 78 岁，37% 为女性，CHA2DS2-VASc 评分中位数为 4.5 分。基线 AHRE 中位持续时间为 2.8 小时，97% 的 AHRE 显示心房率大于 200 次/分，明显类似心房颤动。在中位随访 21 个月时，试验因安全性问题和对艾多沙班疗效的独立、非正式无效评估结果而提前终止.

在艾多沙班组有83例患者（3.2%/年）发生了主要结局事件，安慰剂组有101例患者（4.0%/年）发生了主要结局事件，危险比 (HR) 为 0.81（95% 置信区间 [CI] 0.6-1.1]；P=0.15）。两组中风发生率都很低（安慰剂组为 1.1%/年，艾多沙班组为 0.9%/年）。艾多沙班组有 149 名患者出现主要安全性结果（5.9%/年），安慰剂组有 114 名患者出现主要安全性结果（4.5%/年），HR 为 1.3（95% CI 1.0-1.7；P=0.03）。安全性结果的差异是由于接受抗凝治疗的患者大出血的预期增加（HR 2.10；95% CI 1.30-3.38；p=0.002）。462/2536例患者（18%；8.7%/年）发生了经心电图诊断的心房颤动。

总之，NOAH-AFNET 6试验发现，AHRE患者口服抗凝药会增加出血，但不会减少中风、全身性栓塞或心血管死亡的综合结果。抗凝治疗增加出血量是意料之中的。抗凝治疗和不抗凝治疗的脑卒中发生率都很低，这在意料之外。NOAH-AFNET 6 的结果清楚地表明，在开始口服抗凝治疗之前，应要求心电图记录心房颤动。未来，需要进一步开展研究，以便更好地了解非常罕见的AHRE患者的中风风险。

参考资料

1NOAH-AFNET 6 will be discussed during Hot Line 1 on Friday 25 August at 11:15 to 12:15 CEST in room Amsterdam.

2Toennis T, Bertaglia E, Brandes A, et al. The influence of atrial high-rate episodes on stroke and cardiovascular death: an update. Europace. 2023. https://doi.org/10.1093/europace/euad166

3Hindricks G, Potpara T, Dagres N, et al. 2020 ESC Guidelines for the diagnosis and management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS). Eur Heart J. 2020;42:373-498.

4Kirchhof P, Blank BF, Calvert M, et al. Probing oral anticoagulation in patients with atrial high rate episodes: Rationale and design of the Non-vitamin K antagonist Oral anticoagulants in patients with Atrial High rate episodes (NOAH-AFNET 6) trial. Am Heart J. 2017;190:12-18.

5CHA2DS2-VASc: Congestive heart failure, Hypertension, Age >75 years, Diabetes mellitus, Stroke, Vascular disease, Age 65 to 74 years, Sex category (female).