Int J Endocrinol：长期持续小剂量他巴唑治疗预防Graves's甲亢患者复发的益处

背景：Graves '甲亢(GH)的治疗包括使用硫酰胺类抗甲状腺药物(ATD)丙基硫氧嘧啶或更优选甲巯咪唑(MMI)的药物治疗，以及使用放射性碘或几乎全部或全部甲状腺切除术的消融治疗。其中，ATD疗法最常被选作第一线治疗。ATD治疗的一个主要问题是复发性甲状腺机能亢进(RH ),通常在停用ATD后以35 %- 50%的高比率发生。对26项关于成人GH患者ATD治疗方案的随机对照研究进行的荟萃分析表明，采用滴定方案或阻断和替代方案的ATD治疗持续时间是ATD停药后RH发生的主要相关因素，ATD治疗应持续12-18个月，因为治疗持续时间超过18个月不会增加缓解率或降低ATD停药后的复发率。为了避免ATD停用后RH的高发生率问题，长期持续低剂量ATD以维持正常的甲状腺功能状态或预防RH是一种通常提供给患者的替代治疗方法，特别是那些患有RH且不喜欢消融治疗的患者。然而，美国甲状腺协会推荐了这种治疗方法，但仅从少数回顾性或非随机对照研究中获得了低质量的支持证据。据我们所知，没有主要旨在验证长期持续ATD治疗益处的随机对照研究。

目的：本前瞻性随机对照研究旨在检验在推荐的抗甲状腺药物治疗持续时间之外，长期持续低剂量抗甲状腺药物治疗是否有利于维持正常甲状腺功能状态或预防符合终止抗甲状腺药物治疗条件的标准抗甲状腺药物治疗过程中达到正常甲状腺功能状态的GH患者的RH。

方法：一项为期36个月的前瞻性随机对照研究在184名患者中进行，这些患者首次诊断为生长激素，并接受使用甲巯咪唑(MMI)的标准ATD治疗方案，直到使用低剂量(2.5–5mg/天)MMI达到稳定维持至少6个月的甲状腺功能正常。所有患者在随机分组前既没有MMI的不良反应史、复发性生长激素、严重和活动性眼病，也没有已知影响甲状腺功能的疾病。患者被随机分为2组:一组(92例)被分配停止(不连续MMI)和另一组(92例)被分配继续在招募时服用的低剂量MMI (CONT-MMI)。两组患者分别在3、6、12、18、24、30和36个月随访。比较两组的RH发生率，并研究RH的不良反应和危险因素。

结果：在36个月的研究结束时，CONT-MMI组的83例和DISCONT-MMI组的90例符合分析条件。在每个随访时间点，CONT-MMI组的RH累积发生率显著低于DISCONT-MMI组(1.2%比11.2%，6.8%比18.4%，11.0%比27.2%，11.0%比35.0%，11.0%比11.0%。在6、12、18、24和36个月时分别为41.2%；p < 0.01)。Cox比例风险多变量分析显示，有2个因素与RH的风险独立相关，包括持续低剂量MMI治疗，这将RH的风险降低了3.8倍(HR = 0.26，p=0.007，95% CI = 0.10-0.70)，以及40岁前甲亢的发病年龄，这将RH的风险增加了2.9倍(HR = 2.9，p=0.015，95% CI = 1.23-6.88)。在研究期间，未观察到低剂量MMI治疗的轻微或主要副作用。

表1 173名随机分组停止和继续低剂量甲巯咪唑治疗的患者的甲亢复发累积率。

图1 随机分配继续(CONT-MMI) (83例)和停止低剂量甲巯咪唑治疗(DISCONT-MMI) (90例)的格雷夫斯甲状腺机能亢进患者(实线表示)的甲状腺机能亢进复发累积率。

图2 Kaplan-Meier曲线显示，83名被随机分配继续低剂量甲巯咪唑治疗(CONTMMI)的患者比90名被随机分配停止低剂量甲巯咪唑治疗(DISCONT-MMI)的患者无复发生存率明显更高(p =0.0009)，Cox风险比为0.27(95% CI = 0.12–0.62)。

表2 在研究结束时符合分析条件的173名格雷夫斯甲状腺功能亢进患者中，与甲状腺功能亢进复发相关因素的单变量分析。

表3 在研究结束时符合分析条件的173名格雷夫斯甲状腺功能亢进患者中，与甲状腺功能亢进复发相关因素的多变量分析。

结论：对于没有或没有严重眼病的格雷夫斯甲状腺机能亢进患者，他们已经完成了标准的甲巯咪唑治疗疗程，没有副作用，并且已经达到了用低剂量甲巯咪唑稳定维持的正常甲状腺功能状态，只要继续使用低剂量甲巯咪唑，长期持续每天2.5-5mg的低剂量甲巯咪唑在预防复发性甲状腺机能亢进或维持正常甲状腺功能状态方面是有效和安全的。

原文出处： Lertwattanarak R,  Kunavisarut T,  Sriussadaporn S,Benefits of Long-Term Continuation of Low-Dose Methimazole Therapy in the Prevention of Recurrent Hyperthyroidism in Graves' Hyperthyroid Patients: A Randomized Prospective Controlled Study.Int J Endocrinol 2022;2022