奥希替尼将成为国内EGFR敏感突变晚期NSCLC一线治疗**
2019-06-12 佚名 肿瘤资讯
2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在芝加哥盛大开幕，今年的会议主题为“Caring for Every Patient， Learning from Every Patient”。作为全世界规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议，众多最新研究进展将在ASCO年会上公布。基于FLAURA研究奥希替尼在无进展生存（PFS）、安全性等方面取得的良好结果，虽然当前总生存（OS）数据尚
2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在芝加哥盛大开幕，今年的会议主题为“Caring for Every Patient， Learning from Every Patient”。作为全世界规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议，众多最新研究进展将在ASCO年会上公布。
基于FLAURA研究奥希替尼在无进展生存（PFS）、安全性等方面取得的良好结果，虽然当前总生存（OS）数据尚未公布，但第三代EGFR-TKI奥希替尼已经成为国内外权威指南推荐的EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗方案。本次ASCO会议上，基于生存预测模型，研究者公布了其对FLAURA研究OS数据的预测结果，奥希替尼治疗组预测的5年生存率是第一代药物吉非替尼/厄洛替尼治疗组的2倍（31.1% vs 15.5%）。ASCO会议期间，【肿瘤资讯】特邀中山大学附属肿瘤医院的张力教授，就FLAURA研究OS数据的预测结果及EGFR敏感突变晚期NSCLC的治疗等临床热点问题进行专访。
张力主任医师、博士生导师、教授，中山大学肿瘤防治中心内科主任，肺癌首席专家，中山大学名医，中山大学肺癌研究中心副主任，CFDA药物评审咨询专家，中国临床肿瘤协会(CSCO)常务理事，中国临床肿瘤协会(CSCO)免疫治疗专家委员会候任主任委员，中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会候任主任委员，广东省抗癌协会化疗专业委员会主任委员，肺癌专业委员副主任委员，肿瘤支持治疗多国协会（MASCC）委员会委员，国际肺癌研究组织（IASLC）情报交流委员会委员。
FLAURA研究显示第三代EGFR-TKI奥希替尼一线治疗EGFR敏感突变晚期NSCLC的PFS获益显着
众所周知，FLAURA研究实际上是将第三代EGFR-TKI奥希替尼用于EGFR敏感突变晚期NSCLC一线治疗的研究。在FLAURA研究之前，第一代EGFR-TKI是一线标准治疗方案。FLAURA研究头对头比较了第三代EGFR-TKI奥希替尼与第一代EGFR-TKI吉非替尼/厄洛替尼一线治疗EGFR敏感突变晚期NSCLC的疗效和安全性。2017年公布的研究结果显示，第三代EGFR-TKI奥希替尼的中位无进展生存（mPFS）显着优于第一代EGFR-TKI吉非替尼/厄洛替尼。奥希替尼组的mPFS达18.9个月，而吉非替尼/厄洛替尼组的mPFS只有10.2个月。基于FLAURA研究的结果，未来在国内，第三代EGFR-TKI药物奥希替尼将逐渐成为一线治疗的主流方案。
2019年ASCO年会发布FLAURA研究OS预测数据，预示奥希替尼或可在一线治疗取得显着OS获益
FLAURA研究是一项头对头的临床试验，大家都非常关注奥希替尼一线治疗是否能显着延长患者的OS。虽然目前还未看到最终的研究结果，但从今年ASCO年会公布的最新研究，我们看到采用预测模型推算出的FLAURA研究OS的结果，奥希替尼组的3年和5年生存率分别达到57.3%和31.1%，而吉非替尼/厄洛替尼组的3年和5年生存率分别为41.1%和15.5%，从模型预测的数据来看，奥希替尼一线治疗将患者的5年生存率提高了2倍，这是非常令人鼓舞的。也让我们看到一线使用第三代TKI药物奥希替尼，不但能使PFS得到显着改善，同时也可以显着改善OS。
奥希替尼将成为国内EGFR敏感突变晚期NSCLC一线治疗首选
我个人认为，随着总生存数据即将公布，如果第三代EGFR-TKI奥希替尼的PFS和OS均优于第一代TKI，且其毒副反应轻微，毫无疑问，第三代EGFR-TKI奥希替尼将成为国内EGFR敏感突变晚期NSCLC一线治疗的首选，会取代当前所有的其它EGFR-TKI药物。目前面临的问题是，在使用第三代EGFR-TKI后，如果出现耐药，下一步将如何治疗？我们也看到今年ASCO年会上发布了第三代EGFR-TKI联合治疗模式的初步研究结果。此外，对于C797S突变、cMET扩增、HER2扩增、HER3扩增、FGFR扩增等耐药机制，均已有相应的靶点抑制剂联合治疗方案，并已取得诸多成果，为解决耐药问题提供了可行的解决方案。
延伸阅读：FLAURA研究历程回顾
奥希替尼是第三代口服、不可逆EGFR-TKI，基于FLAURA研究，奥希替尼已被美国FDA批准用于EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC的一线治疗。当前奥希替尼在国内也已递交一线治疗的适应证申请，有望年内获批。FLAURA研究结果显示，对比第一代EGFR-TKI(吉非替尼和厄洛替尼)，奥希替尼显着延长患者的无进展生存期（mPFS；18.9个月 vs 10.2个月），降低54%的疾病进展或死亡风险（HR=0.46，95% CI 0.37～0.57，P＜0.0001）。
同时，奥希替尼具有较强的血脑屏障穿透能力，在亚组分析中，对于基线合并脑转移的患者（n=116），奥希替尼组患者的中位PFS为15.2个月，而吉非替尼/厄洛替尼组为9.6个月（HR=0.47，95% CI 0.30～0.74，P=0.0009）。对于合并中枢神经系统转移的患者，与吉非替尼/厄洛替尼治疗相比，奥希替尼治疗降低了52%的中枢神经系统疾病进展风险（HR=0.48，95% CI 0.26～0.86，P=0.014）。
尽管目前FLAURA研究的总生存期（OS）数据尚未公布，但中期分析显示，相比吉非替尼/厄洛替尼组，奥希替尼组降低了37%的死亡风险（HR =0.63，95% CI 0.45～0.88，P=0.0068)。后续公布的FLAURA研究疾病进展后结局（Post Progression Outcomes，PPO）结果，诸如至首次后线治疗或死亡的中位时间（TFST）、随机入组至二次进展中位时间（PFS2）等指标上，奥希替尼组均优于一代EGFR-TKI组。奥希替尼组的TFST为23.5个月，一代EGFR TKI组为13.8个月（HR=0.51，95%CI 0.40~0.64，P<0.0001）。在继续后线治疗的患者，奥希替尼组的PFS2尚未达到，在一代EGFR-TKI组为20.0个月（HR=0.58，95%CI 0.44~0.78，P=0.0004）。进一步增强了奥希替尼作为一线治疗取得OS优势的信心。在安全性方面，奥希替尼同样优于吉非替尼/厄洛替尼。
本届ASCO年会上，一项对FLAURA研究OS数据进行预测的结果公布，结果显示，基于生存预测模型，奥希替尼组3年和5年的生存率分别为57.3%（95% CI 46.6%～69.2%）和31.1%（95% CI 23.7%～41.8%），相比之下，吉非替尼/厄洛替尼组的3年和5年的生存率分别为41.1%（95% CI 31.9%～52.9%）和15.5%（95% CI 11.6%～22.1%）。基于这一预测结果，使用奥希替尼一线治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC预估的5年生存率是第一代药物吉非替尼/厄洛替尼的2倍（31.1% vs 15.5%）。
FLAURA研究最终OS的数据将在今年ESMO大会上揭晓。从中期分析结果K-M生存曲线较早即显着分开且未出现交叉，到患者PPO结果TFST和PFS2显示的疗效优势，再到本次ASCO会议上FLAURA研究OS模型预测数据来看，FLAURA研究的最终OS很大可能会取得阳性结果，值得大家期待。
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#EGFR敏感突变#
34
很好
57
#晚期NSCLC#
35
#GFR#
27
#EGFR敏感#
34
NSCLC下一步突破在于新靶点了，靶向治疗和免疫治疗基本见顶了，再有新的就需要新机制了
38