IJWH：自体肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）成功救治2例宫颈癌患者
2024-01-15 MedSci原创 MedSci原创 发表于加利福尼亚
《国际妇女健康杂志》又报道了2例患有转移性宫颈癌，并经过多种常规治疗后，肿瘤依然进展的68岁患者，在接受TIL治疗后，肿瘤明显缩小，且症状缓解。
过继性 T 细胞疗法已成为一个广泛研究的领域，彻底改变了我们的癌症治疗方法。三种主要的过继性 T 细胞疗法包括肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 疗法、嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) ）疗法和 T 细胞受体工程 T 细胞（TCR-T）。 特别是，TIL 疗法与其他细胞疗法不同，它利用从实体瘤组织中分离出的肿瘤浸润淋巴细胞，而大多数其他细胞免疫疗法则采用源自外周血的 CAR-T 或 NK 免疫细胞。 因此，TIL 疗法具有绝对优势，因为大多数 TIL 可以识别肿瘤细胞，而只有少数从外周血中分离出的免疫细胞可以识别肿瘤。TIL 疗法在治疗转移性黑色素瘤、晚期非小细胞肺癌方面有良好的临床效果 据报道，西方国家的癌症（NSCLC）和宫颈癌的总体缓解率（ORR）分别为34.3％、23.1％和28％。因此，TILs疗法在提高生存率方面显示出巨大的潜力 多种转移性癌症的治疗，可以降低患者复发的概率。
然而，在亚洲人群中 TIL 治疗的临床前和临床研究很少。 因此，TILs疗法治疗亚洲晚期恶性肿瘤的安全性、有效性和适用人群尚未得到充分检验。 在这里，我们报告了两例自体肿瘤浸润淋巴细胞单一疗法导致一名患有转移性宫颈癌的亚洲患者肿瘤快速缩小的病例，该患者在化疗后有严重的骨髓抑制史。 治疗过程中的外周血细胞计数和细胞因子分泌分析显示，两名患者均出现持续的免疫反应。 总之，这项研究表明 TIL 单一疗法对于患有晚期转移性宫颈癌的亚洲患者来说是一种有前景的治疗策略，即使在化疗后出现严重骨髓抑制病史的情况下也是如此。 TILs疗法在亚洲患者中的大规模临床试验尚需进一步证实。
近期，《国际妇女健康杂志》又报道了2例患有转移性宫颈癌，并经过多种常规治疗后，肿瘤依然进展的68岁患者，在接受TIL治疗后，肿瘤明显缩小，且症状缓解。
该患者于2021年11月，出现阴道流血后就诊，确诊为宫颈鳞状细胞癌IV期，之后接受了10个周期的化疗，但患者在每个周期化疗后，都会出现严重的骨髓抑制，并伴有白细胞减少和血小板减少。这也意味着一旦病情继续进展，患者很难再耐受化疗。然而不幸的是，她的病情于2022年7月29日再次出现进展，宫颈肿瘤增大至4.5厘米，髂血管附近有更多较大的转移性淋巴细胞，被认为是非目标病变，同时血性白带症状加重。抱着最后一丝希望，患者参加了TIL临床试验。
该患者入组后，首先接受了环磷酰胺+氟达拉滨淋巴清除方案；之后接受静脉自体TIL输注；最后根据临床试验方案，接受了为期10天的高剂量IL-2（白细胞介素-2）治疗。结果显示：
增强盆腔CT：该患者在TIL输注前、治疗后6周和12周时的增强盆腔CT扫描显示，目标病灶分别为4.9cm、3.3cm和3.0cm，显然治疗后患者肿瘤迅速缩小，详见图1。
血清生物标志物：输注TIL后，患者的血清生物标志物CA125和CA153水平下降，表明疾病得到控制。
症状改善：患者在接受TIL治疗4周后，异常阴道分泌物的症状逐渐消失。
这些结果表明，TIL输注可以诱导持久性和长期的系统性免疫反应，即便是对于有严重骨髓抑制的晚期转移性宫颈癌患者，TIL单一疗法也可能是一种有前景的治疗策略。
图1 TIL治疗前后，增强盆腔CT对比
何谓TILs疗法？
肿瘤浸润淋巴细胞（tumor-infiltratinglymphocytes，TILs）疗法，属于一种过继性免疫细胞疗法，是从患者自身的肿瘤样本中，采集浸润的淋巴细胞，在体外培养扩增后，再回输到患者体内，从而识别和破坏癌细胞的一种治疗方法，可谓“以己之矛，攻己之盾”！
TILs细胞具有特异性的肿瘤细胞靶向能力，能够特异性的杀伤肿瘤细胞，其杀伤能力为淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK细胞）的50~100倍，与此同时还具有低脱靶毒性，为转移性黑色素瘤、宫颈癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌等多种实体瘤患者，带来了新的“曙光”！
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