Nature：绘制肺癌的综合分子图谱

针对最常见的肺癌类型展开调查研究人员揭示出了一些突变，证实它们存在于一条在肿瘤形成中起重要作用的细胞信号通路之中。这一新认识有可能扩大对患者的治疗，因为靶向其中一些遗传改变的药物已经有售或已进入到临床试验中。

来自癌症基因组图谱(TCGA)计划的研究者，其中包括华盛顿大学医学院、哈佛医学院和其他机构的研究人员在7月9日的《自然》（Nature）杂志上报告称，他们对来自230名肺腺癌（lung adenocarcinoma）患者的肿瘤展开了研究。

TCGA肺癌项目联合主席、华盛顿大学医学教授、肿瘤学家Ramaswamy Govindan博士说：“这是我们第一次全景观看如此多肺癌样本的基因组景观。这些研究支持了这一观点：肺癌是一种非常异质性的疾病。”

结合早先一项针对178名肺鳞状细胞癌患者的研究，TCGA研究人员现在发布了有关400名肺癌患者的遗传数据，并正对来自600多名患者的肿瘤展开分析。

在新研究观察到的肺腺癌无数的遗传变化中，一条细胞信号通路尤为引人注目。大约75%的样本中的一些突变过度激活了这一已知在肿瘤生长中发挥作用的RTK/RAS/RAF信号通路。

Govindan说：“值得注意的是，这一RTK/RAS/RAF信号通路似乎极为重要。这一特殊信号通路中的一些突变促进了癌细胞增殖。可以这么多方式激活这一信号通路真是令人感到惊讶。”

“我们还知道这些肿瘤并非是静态的。它们发生了演化。我们必须随着时间检测多个活检组织，观察肿瘤细胞是如何抑制一条信号通路，变得对治疗耐受由此逃脱的。”

研究人员还发现了一些重要的基因，如EGFR、NF1、NF2和MET的其他相关突变。这样的结果有可能对Govindan领导的ALCHEMIST临床试验具有价值。这一试验将对来自数千肺癌患者的肿瘤进行筛查，寻找EGFR和ALK基因改变。在手术切除肿瘤后，患者将被邀请加入临床试验研究靶向这些功能异常基因的药物。

ALCHEMIST试验以当前的研究为基础，还有可能提供另外一些肿瘤样本进行基因组分析。大样本量对于精确鉴别驱动肺癌生长的突变至关重要。

Govindan 说：“肺癌患者往往经受过大量的烟草暴露，导致了很多的突变。不对来自数千患者的多样本展开研究，我们或许无法找到显著突变。”

在肺癌的认识方面已取得一些进展，研究人员强调帮助人们戒烟和激励他人从不吸烟，是降低肺癌死亡的最好方法。

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