Breast Cancer Res.：低ATM蛋白表达与激素阴性乳腺癌预后不良有关
2015-05-08 范伟译 MedSci原创
背景：丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶共济失调症突变蛋白(ATM)在维持基因组的完整性上是至关重要的。双链DNA的断裂，ATM磷酸化关键的下调蛋白质包括p53和BRCA1/2，编码着复杂的信号通路参与细胞周期停滞、DNA修复、衰老和凋亡。虽然ATM零星的突变很少发生在乳腺癌，在乳腺癌中其蛋白表达的状态及其临床意义仍不完善。我们的研究旨在调研在激素阳性(HPBC)和激素阴性(HNBC)早期乳腺癌(EBC)中，
背景：丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶共济失调症突变蛋白(ATM)在维持基因组的完整性上是至关重要的。双链DNA的断裂，ATM磷酸化关键的下调蛋白质包括p53和BRCA1/2，编码着复杂的信号通路参与细胞周期停滞、DNA修复、衰老和凋亡。虽然ATM零星的突变很少发生在乳腺癌，在乳腺癌中其蛋白表达的状态及其临床意义仍不完善。我们的研究旨在调研在激素阳性(HPBC)和激素阴性(HNBC)早期乳腺癌(EBC)中，ATM蛋白对肿瘤和癌症相关的基质在临床结果上的影响。
方法：组织微阵列(TMA)，包含加拿大卡尔加里汤姆贝克癌症中心诊断的肿瘤患者，福尔马林保存、石蜡嵌入式切除的两组患者的肿瘤(HPBC组：n = 130；HNBC组：n = 168)，采用荧光免疫组织化学(IHC)和自动定量分析(AQUA)对ATM的蛋白表达进行分析。ATM的表达水平测定在整个肿瘤(tATM)由pan-细胞角蛋白表达标示，肿瘤核舱(nATM)由DAPI和pan-细胞角蛋白阳性标示，癌症相关基质(csATM)由波形蛋白-阳性和pan-细胞角蛋白-阴性标示。ATM在这些不同部分内的表达水平与临床结果相关。
结果：然而相比正常乳腺上皮组织，tATM和nATM在肿瘤组织显著降低，csATM明显高于相应的正常组织。此外，在tATM和nATM的平均表达水平在HNBC 和HPBC中降低了两到三倍(p < 0.001)。在HNBC和HPBC组，患者较低表达的tATM，nATM和csATM肿瘤相比那些较高的tATM，nATM和csATM肿瘤有着明显较差的生存结果，这在HNBC组效果更加明显。多变量分析表明，只有在HNBC组(p < 0.001)，这些生物标记物预测存活的独立指标有肿瘤大小、淋巴结状态。
结论：在恶性肿瘤和基质隔间较低的ATM蛋白表达可能导致乳腺癌有天然的侵略性，对于较差生存期的HNBC患者它也是独立的预后因素。
原始出处：
Feng X1, Li H2,3, Dean M4,5, Wilson HE6,7, Kornaga E8,9, Enwere E10,11, Tang P12, Paterson A13, Lees-Miller SP14, Magliocco AM15,16,17,18, Bebb G19.Low ATM protein expression in malignant tumor as well as cancer-associated stroma are independent prognostic factors in a retrospective study of early stage hormone negative breast cancer.Breast Cancer Res. 2015 May 3;17(1):65.
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