Lancet Infect Dis：口服VV116用于治疗轻中度COVID-19成人患者的有效性和安全性评价

由SARS-CoV-2引起的COVID-19大流行已对全球公共卫生构成了严重威胁。根据WHO统计，截止至2023年6月27日，全球COVID-19确诊病例约有7.68亿例，其中690多万人死亡。COVID-19的常见症状包括发烧、咳嗽、疲劳、呼吸窘迫、肺炎和肌肉疼痛。进展为重症的危险因素包括高龄、肥胖和其他基础疾病。目前用于治疗COVID-19的口服药物奈玛特韦/利托那韦能够降低COVID-19相关住院和死亡风险，但由于利托那韦是一种强效CYP3A4抑制剂，可与多种药物发生药物间相互作用。而且，大约15%的COVID-19重症患者存在奈玛特韦/利托那韦的禁忌证，其中65岁以上的患者达到26.9%。因此，对于用于治疗COVID-19更安全、更有效、具有广谱抗病毒活性的口服药物的需求日益增长。

VV116是氢溴酸氘瑞米德韦片，一种新型口服核苷类抗病毒药物，具有较好的口服生物利用度和有效的抗SARS-CoV-2活性。临床前期和临床研究均表明，VV116对COVID-19具有显著的抗病毒作用。而且，一项3期随机对照临床试验（NCT05341609）表明，对于具有高危因素的轻中度COVID-19成人患者，在持续临床康复时间方面，VV116非劣于奈玛特韦/利托那韦，且存在较少的药物间相互作用。因此，本研究进行最终分析，评估VV116在轻中度COVID-19成人患者中的有效性和安全性。

本研究为一项多中心、双盲、3期随机对照试验（NCT05582629），纳入了中国16家传染病医院和15家三级综合医院，共1369名成年患者。符合入组条件的患者按1:1比例随机分配，分别接受口服VV116（第1天每12小时0.6g，第2~5天每12小时0.3g）或口服安慰剂（与VV116的服用时间相同）治疗，为期5天。随机分层因素包括SARS-CoV-2疫苗接种情况和存在进展为重症COVID-19的高危因素。纳入标准为SARS-CoV-2检测阳性，在首次给药前3天及以内首次出现COVID-19相关症状，以及首次给药前24小时内任何与COVID-19相关的目标症状得分2分或以上。排除标准为重症或危重症COVID-19患者或服用过任何抗病毒药物的患者。研究终点为持续2天临床症状缓解所需的时间。疗效分析基于修正的意向治疗人群，纳入至少接受过1剂VV116或安慰剂治疗的患者，且在首次给药前COVID-19核酸检测阳性，同时流感病毒检测阴性。安全性分析纳入至少接受过1剂VV116或安慰剂治疗的患者。

研究结果显示，共有1369名患者被随机分配，其中1347名患者接受了VV116 （n=674）或安慰剂（n=673）治疗。在中期分析中，在纳入的1229例患者中，VV116在缩短持续临床症状缓解所需时间方面优于安慰剂（HR 1.21，95% CI 1.04~1.40；p=0.0023)。在最终分析中，在纳入的1296例患者中，与安慰剂组相比，VV116组持续2天临床症状缓解所需时间显著减少（HR 1.17，95% CI 1.04~1.33；p=0.0009)，与中期分析一致。两组间不良事件发生率相似（VV116组：674例患者中242例发生不良事件[35.9%] vs 安慰剂组：673例患者中283例发生不良事件[42.1%]）。

有效性结局：持续临床症状缓解所需时间

安全性结局：治疗期间不良事件

综上所述，相较于安慰剂，为期5天的VV116治疗显著缩短了轻中度COVID-19成人患者的临床症状持续时间，且不良事件发生率低，安全性良好。

原始出处：

Oral VV116 versus placebo in patients with mild-to-moderate COVID-19 in China: a multicentre, double-blind, phase 3, randomised controlled study. Lancet Infect Dis. 2024 Feb;24(2):129-139. doi: 10.1016/S1473-3099(23)00577-7. Epub 2023 Nov 22. PMID: 38006892.