Gastroenterology：非选择性β受体阻滞剂可能增加自发性细菌性腹膜炎的肝硬化患者的死亡风险
2014-06-08 伊文 爱唯医学网
《胃肠病学》6月刊上发表的一项回顾性分析显示，在发生自发性细菌性腹膜炎(SBP)的肝硬化患者中，非选择性β受体阻滞剂可增加住院时间和肝肾综合征发生率，同时降低总体无移植生存率。因此，非选择性β受体阻滞剂禁用于此类患者(doi:10.1053/j.gastro.2014.03.005)。 在这项研究中，维也纳医科大学的MattiasMandorfer医生及其同事随访了2006年至2011年到该
《胃肠病学》6月刊上发表的一项回顾性分析显示，在发生自发性细菌性腹膜炎(SBP)的肝硬化患者中，非选择性β受体阻滞剂可增加住院时间和肝肾综合征发生率，同时降低总体无移植生存率。因此，非选择性β受体阻滞剂禁用于此类患者(doi:10.1053/j.gastro.2014.03.005)。
在这项研究中，维也纳医科大学的MattiasMandorfer医生及其同事随访了2006年至2011年到该机构进行穿刺术的607例连续肝硬化患者。总体而言，245例患者当时正在使用β受体阻滞剂，包括普萘洛尔(剂量为20~120mg)和卡维地洛(剂量为6.25~25mg)。SBP定义为腹水多形核中性粒细胞计数>250cells/mL，并且无明显感染源。
结果显示，研究期间共检出182例首发SBP感染病例，所有这些病例均被纳入分析(86例来自β受体阻滞剂队列)，β受体阻滞剂队列与非β受体阻滞剂队列的SBP发生率具有可比性(分别为0.107/人-年vs0.117/人-年)。
β受体阻滞剂队列中的血流动力学不稳定患者比例较高，38%在SBP发作期间首次穿刺时的平均收缩期动脉压<100mmHg，而非β受体阻滞剂队列中的相应比例为18%(P=0.002)
虽然两个队列的静脉曲张破裂出血发生率相似，但β受体阻滞剂队列的总体住院时间长于非β受体阻滞剂队列(33.4天/人-年vs.28.8天/人-年)。β受体阻滞剂队列的肝肾综合征发生率显著高于非β受体阻滞剂队列(24%vs11%;P=0.027)。
最重要的一个研究发现是，虽然β受体阻滞剂治疗通常与SBP诊断后观察到的无移植生存改善相关，但对存在静脉曲张和Child-Pugh评分进行校正后发现，β受体阻滞剂队列的无移植生存率较低(风险比，1.58;95%置信区间，1.098~2.274;P=0.014)。
研究者表示，这些观察结果表明在首次发生SBP时应停止非选择性β受体阻滞剂治疗，但在SBP发作缓解后是应永久停止治疗还是应再次治疗，这一问题还有待回答。发生细菌性感染的危重肝硬化患者的预后受到明显限制，在此类患者中，维持循环储备不仅在感染急性期具有关键作用，而且在感染后期也具有关键作用。强烈鼓励进行前瞻性研究，以探讨如何根据分期适当使用非选择性β受体阻滞剂治疗门静脉高压症。
研究者表示，这些观察结果表明在首次发生SBP时应停止非选择性β受体阻滞剂治疗，但在SBP发作缓解后是应永久停止治疗还是应再次治疗，这一问题还有待回答。发生细菌性感染的危重肝硬化患者的预后受到明显限制，在此类患者中，维持循环储备不仅在感染急性期具有关键作用，而且在感染后期也具有关键作用。强烈鼓励进行前瞻性研究，以探讨如何根据分期适当使用非选择性β受体阻滞剂治疗门静脉高压症。
研究者声明无经济利益冲突，并且该研究未获资助。
β受体阻滞剂治疗在肝硬化中的关闭窗口
加州大学洛杉矶分校消化疾病/肝病科的PhillipS.Ge医生和BruceA.Runyon医生表示，上述研究表明在发生SBP的肝硬化患者中使用β受体阻滞剂治疗具有有害作用。近期一些研究和类似具有争议性的研究也表明β受体阻滞剂治疗在晚期肝硬化患者中具有有害作用。这导致“窗口假说”的提出，该假说认为，β受体阻滞剂只在肝硬化自然史的有限窗口内改善生存。
上述研究除了进一步支持这一“窗口假说”之外，还进一步表明治疗窗口在首次发生SBP时关闭。对于SBP缓解后窗口是否再次开启仍存争议;然而，越来越清楚的一点是，在肝硬化患者中，β受体阻滞剂治疗仅在一个小的机会窗口内有益，并且这一窗口很可能小于预期。
Ge医生和Runyon医生均声明无经济利益冲突。
原始出处：
Mandorfer M, Bota S, Schwabl P, Bucsics T, Pfisterer N, Kruzik M, Hagmann M, Blacky A, Ferlitsch A, Sieghart W, Trauner M, Peck-Radosavljevic M, Reiberger T.Nonselective β Blockers Increase Risk for Hepatorenal Syndrome and Death in Patients With Cirrhosis and Spontaneous Bacterial Peritonitis. Gastroenterology. 2014 Jun;146(7):1680-1690.
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