白化病：临床表现、病因、流行病学、诊断和治疗

白化病（Albinism）是由于酪氨酸酶缺乏或功能减退引起的一种皮肤及附属器官黑色素缺乏或合成障碍所导致的遗传性白斑病。患者视网膜无色素，虹膜和瞳孔呈现淡粉色，怕光。皮肤、眉毛、头发及其他体毛都呈白色或黄白色。白化病属于家族遗传性疾病，为常染色体隐性遗传，常发生于近亲结婚的人群中。白化病遗传图谱：患者双亲均携带白化病基因，本身不发病。如果夫妇双方同时将所携带的致病基因传给子女，子女就会患病。眼白化病为X连锁隐性遗传，是由母亲所携带的白化病基因传给儿子时才患病，传给女儿一般不患病。2018年5月11日，国家卫生健康委员会等5部门联合制定了《第一批罕见病目录》，白化病被收录其中。

一、临床表现

二、分类

白化病可分为两大群，一为较常见的眼皮肤白化病，机体不能制造黑色素。另一类为伴有异常免疫系统的白化病，与黑色素及其他细胞蛋白的缺陷有关。

白化病是依据临床表型特征分为三大类别：

1.眼白化病（Ocular Albinism，OA）

病人仅眼色素减少或缺乏，具有不同程度的视力低下，畏光等症状。

I型眼白化病（OA1）或X连锁眼白化病是最常见的眼白化病形式。 眼白化病是一种遗传性疾病，其特征是受影响男性的视力异常。 视力缺陷在出生时就存在，并且不会随着时间的推移变得更加严重。 受影响的人有正常的皮肤和头发色素沉着。 眼白化病是一种 X 连锁隐性遗传病，由 G 蛋白偶联受体 143 (GPR143) 基因突变引起。

详细见：https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=8c32e3640308 

2.眼皮肤白化病（Oculocutaneous Albinism，OCA）

除眼色素缺乏和视力低下、畏光等症状外，病人皮肤和毛发均有明显色素缺乏。

眼皮肤白化病 (OCA) 是一组罕见的遗传性疾病，其特征是皮肤、头发和眼睛中的黑色素减少或完全缺乏。这些情况是由特定基因的突变引起的，这些基因是在称为黑色素细胞的特殊细胞中产生黑色素色素所必需的。黑色素缺乏或不足会导致眼睛发育异常，导致视力异常，以及容易受到阳光伤害的浅色皮肤，包括皮肤癌。视觉变化包括眼球震颤（不自主的左右眼球运动）、斜视和畏光（对光敏感）。其他变化包括中心凹发育不全（影响视力）和视神经路径错误。所有患有 OCA 的人都有上述视觉变化，但皮肤、头发和虹膜色素的数量可能因基因（或 OCA 的类型）和所涉及的突变而异。

有七种类型的 OCA (OCA1-7) 是由七种不同基因的突变引起的。眼皮肤白化病是一种常染色体隐性遗传病。

详细见：https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=2ad7e3640292 

3.白化病相关综合征

病人除具有一定程度的眼皮肤白化病表现外，还有其他异常，如同时具有免疫功能低下的Chediak-Higashi综合征和具有出血素质的Hermansky-Pudlak综合征（HPS），这类疾病较为罕见。

Chediak-Higashi 综合征 (CHS) 是一种罕见的、遗传性的、复杂的免疫疾病，通常发生在儿童时期，其特征是皮肤和眼睛的色素减少（眼皮肤白化病）、免疫缺陷、感染易感性增加以及有瘀伤倾向 并且容易流血。 神经功能障碍也很常见。 CHS作为常染色体隐性遗传病传播。Chediak-Higashi 综合征作为常染色体隐性遗传特征遗传。 负责的基因已被定位到染色体基因座 1q42.1-q42.2，被称为 LYST 基因。详细见：https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=8096e3640585 

Hermansky-Pudlak综合征（HPS）是一种常染色体隐性遗传病。 10 个基因（HPS1、AP3B1、HPS3、HPS4、HPS5、HPS6、DTNBP1、BLOC1S3、PLDN 和 AP3D1）之一的突变是导致这种疾病的原因。 研究表明，溶酶体样囊泡的形成或运动异常可能是导致疾病发展的原因。 人类从父亲那里继承一个基因，从母亲那里继承一个基因。 在隐性障碍中，除非一个人从每个父母那里继承一个有缺陷的基因，否则这种情况不会出现。 如果一个人接受了一种正常基因和一种疾病基因，则该人将成为该疾病的携带者，但不会出现症状。 如果父母双方都是隐性疾病的携带者，则将疾病传染给孩子的风险为 25%； 儿童成为该疾病携带者的风险为 50%，而儿童在 25% 的情况下会继承两个正常基因。 每次怀孕的风险都是一样的。

详细见：https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=b411e3640427 

三、检查

1.基因检查、肿瘤标记物检查。

2.组织病理检查。

四、诊断

根据先天性发病和临床表现可诊断。出生即有纯白或粉红色斑，日晒后易发生皮炎，毛发变白或淡黄；虹膜粉红色，瞳孔发红，畏光。组织病理为基底层有透明细胞，数量及外观正常。银染色证明表皮内黑色素缺乏。

五、治疗

目前药物治疗无效，仅能通过物理方法，尽量减少紫外辐射对眼睛和皮肤的损害。还可以使用光敏性药物、激素等治疗后使白斑减弱甚至消失。此外还需关注白化病患者心理方面的问题。白化病除对症治疗外，目前尚无根治办法，应以预防为主，通过遗传咨询禁止近亲结婚，同时进行产前基因诊断也可预防此病患儿出生。

参考资料：

https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/albinism/symptoms-causes/syc-20369184

https://www.healthline.com/health/albinism