Sci Transl Med:梭杆菌感染可促进子宫内膜异位症的发展

2023-06-30 MedSci原创 MedSci原创 发表于陕西省

近期,来自日本名古屋大学研究人员发现,使用抗生素靶向梭杆菌可以减少与子宫内膜异位症相关的病变形成,或许未来成为该疾病的替代疗法。

子宫内膜异位症是指有活性的内膜细胞种植在子宫内膜以外的位置而形成的一种女性常见妇科疾病。内膜细胞本该生长在子宫腔内,但由于子宫腔通过输卵管与盆腔相通,因此使得内膜细胞可经由输卵管进入盆腔异位生长。子宫内膜异位症主要表现为痛经、月经异常、不孕以及性交疼痛等。虽然,子宫内膜异位症可以使用激素疗法和手术切除来治疗,但这些手术有时会导致副作用、复发,并对怀孕产生重大影响。

近期,来自日本名古屋大学研究人员发现,使用抗生素靶向梭杆菌可以减少与子宫内膜异位症相关的病变形成,或许未来成为该疾病的替代疗法。该研究结果发表在《科学转化医学》上。

由名古屋大学医学研究生院的Yutaka Kondo教授(和Ayako Muraoka助理教授领导的研究小组与国家癌症中心合作,发现感染梭杆菌的小鼠的子宫有更多更重的病变。然而,给予抗生素以根除梭杆菌的小鼠,病变的形成有所改善。在研究过程中,研究人员发现,TAGLN的蛋白质在子宫内膜异位症患者中经常上调,这种蛋白质与子宫内膜异位症的发展过程有关。

同时,免疫组化和生化分析显示,子宫内膜细胞被梭杆菌感染后,激活转化生长因子β (TGF-β)信号导致静止的成纤维细胞转变为TAGLN阳性的肌成纤维细胞,后者在体外获得增殖、粘附和迁移的能力。在子宫内膜异位症的同种异体小鼠模型中接种梭杆菌,导致TAGLN阳性的肌成纤维细胞明显增加,子宫内膜异位症病变的数量和重量增加。

此外,抗生素治疗在很大程度上阻止了小鼠模型中子宫内膜异位症的建立,并减少了已建立的子宫内膜病变的数量和重量。这项研究的数据支持子宫内膜异位症通过梭杆菌导致的发病机制,并表明根除这种细菌可以成为治疗子宫内膜异位症的一种方法。

研究人员强调,在这项研究中,我们证明了梭杆菌- TAGLN-子宫内膜异位症轴在子宫内膜异位症中的失调。我们的数据为靶向梭杆菌作为一种基于非激素的抗生素治疗子宫内膜异位症提供了一个强有力的新证据。据悉,名古屋大学医院妇产科正在对人类患者进行抗生素治疗的临床试验。

原始出处

Muraoka A, Suzuki M, Hamaguchi T, Watanabe S, Iijima K, Murofushi Y, Shinjo K, Osuka S, Hariyama Y, Ito M, Ohno K, Kiyono T, Kyo S, Iwase A, Kikkawa F, Kajiyama H, Kondo Y. Fusobacterium infection facilitates the development of endometriosis through the phenotypic transition of endometrial fibroblasts. Sci Transl Med. 2023 Jun 14;15(700):eadd1531. doi: 10.1126/scitranslmed.add1531. Epub 2023 Jun 14. PMID: 37315109.

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