NEJM Evid：durvalumab联合标准化疗治疗局部晚期或转移性胆道癌
2022-06-14 网络 网络
胆管癌又被称为“小癌王”，恶性程度和公认的“癌王”胰腺癌不相上下。通常情况下，胆管癌对放疗和化疗都不敏感，
胆管癌又被称为“小癌王”，恶性程度和公认的“癌王”胰腺癌不相上下。通常情况下，胆管癌对放疗和化疗都不敏感，晚期一线化疗（吉西他滨+顺铂）的中位总生存期仅约1年，二线化疗（FOLFOX）的中位总生存期仅6.2个月。因此胆管癌的治疗极度依赖手术，除非已经有明确的证据指出患者无法承受手术，否则大部分患者都会进行一次试探性的手术治疗。
但胆管癌术后3年复发率高达惊人的85%，5年生存率仅约5%；而无法手术切除的患者境况更困难，5年生存率一度低至0。胆管癌患者的生存，似乎陷入了一个困境。
免疫治疗，胆管癌的新希望。有研究发现，72.2%的肝内胆管癌患者存在PD-L1阳性表达；而在所有胆管癌患者中，约有5%的患者微卫星不稳定性高（MSI-H）；此外还有少数的胆管癌患者存在错配修复缺陷（MMR-d），这部分患者对于免疫治疗的敏感性比较好，有望通过免疫治疗取得更长的生存期。几款经典的免疫检查点抑制剂都曾经开展过治疗胆管癌患者的临床试验。派姆单抗，纳武单抗，阿特珠单抗均开展过相关试验，有一定的效果。另外Pemigatinib，作为全新的靶向治疗药物也获批准，患者的整体缓解率为36%。
这是一项随机安慰剂对照的全球多中心3期试验，命名为TOPAZ-1试验。试验评估了durvalumab联合化疗（吉西他滨+顺铂）与安慰剂+化疗作为一线疗法，治疗不可切除的晚期或转移性胆道癌患者的疗效。
共685名患者入组，包括肝内胆管癌、肝外胆管癌和胆道癌。壶腹癌患者不能入组。
结果显示，与单用化疗吉西他滨+顺铂相比，durvalumab联合化疗将患者的死亡风险降低了20%，将患者疾病恶化或死亡的风险降低了25%。在接受durvalumab联合化疗治疗的患者中，约有25%的患者2年仍存活，而单用化疗的患者中，只有10%的患者2年仍存活。
durvalumab联合化疗的安全性良好，与化疗组相比，因不良反应而停药的患者比例没有增加。
研究者指出，在TOPAZ-1试验当中，受试患者均未接受过其它方案治疗，属于初治患者。
且值得注意的一点在于，受试患者当中，55%的患者患有肝内癌，19%患有肝外癌，25%患有胆囊癌。这说明对于各类型的胆管癌患者来说，PD-L1抑制剂的加入，都有非常不错的潜力。
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