J Steroid Biochem Mol Biol：IGF-1通过PI3K/AKT/COX-2途径逆转地塞米松对小鼠胚胎成纤维细胞中BMP9诱导的成骨
2019-04-26 不详 网络
糖皮质激素诱导的骨质疏松症（GIOP）是由大剂量施用糖皮质激素（例如地塞米松（Dex）和泼尼松）引起的临床并发症。GIOP可能导致股骨头骨折甚至骨坏死（ONFH）。据报道，糖皮质激素通过抑制间充质干细胞（MSCs）中的成骨分化来抑制骨生成，但是这种抑制的确切机制有待进一步研究。同时，建议采用新的有效的疗法来应对GIOP。在这项研究中，我们证明了Dex对小鼠胚胎成纤维细胞（MEFs）中骨形态发生蛋白
糖皮质激素诱导的骨质疏松症（GIOP）是由大剂量施用糖皮质激素（例如地塞米松（Dex）和泼尼松）引起的临床并发症。GIOP可能导致股骨头骨折甚至骨坏死（ONFH）。据报道，糖皮质激素通过抑制间充质干细胞（MSCs）中的成骨分化来抑制骨生成，但是这种抑制的确切机制有待进一步研究。同时，建议采用新的有效的疗法来应对GIOP。
在这项研究中，我们证明了Dex对小鼠胚胎成纤维细胞（MEFs）中骨形态发生蛋白9（BMP9）诱导的ALP活性和基质矿化具有抑制作用。此外，该研究证实，Dex降低了成骨标志物如Runx2和OPN的表达。然而，当与胰岛素样生长因子1（IGF-1）组合时，Dex对这些成骨标志物的抑制作用可以逆转。关于抑制机制，我们发现Dex可以降低AKT和p-AKT的水平，PI3K抑制剂Ly294002可以阻断IGF-1的逆转作用。此外，COX-2的敲低或抑制产生与Ly294002相似的结果。
总之，该研究结果表明，IGF-1可能通过PI3K /AKT通路逆转Dex的成骨抑制作用，这可能与COX-2的上调有关。本研究可为GIOP病例提供新的临床管理策略。
原始出处：
Jiang HT, Ran CC, et al., IGF-1 reverses the osteogenic inhibitory effect of dexamethasone on BMP9-induced osteogenic differentiation in mouse embryonic fibroblasts via PI3K/AKT/COX-2 pathway. J Steroid Biochem Mol Biol. 2019 Apr 21. pii: S0960-0760(18)30646-0. doi: 10.1016/j.jsbmb.2019.04.012.
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