Cancer Res:CD73促进HER2/ErbB2抗体治疗耐药
2017-11-01 MedSci MedSci原创
肿瘤细胞、基质细胞和免疫细胞表达的外核苷酸酶CD73表达与肿瘤免疫抑制有关。Cancer Res近期发表了一篇文章,研究CD73对抗HER2/ErbB2单克隆抗体trastuzumab活性的影响。
外核苷酸酶CD73可以诱导肿瘤微环境中细胞外腺苷聚集,从而促进肿瘤免疫逃逸、转移和免疫检查点抑制剂耐药。肿瘤细胞、基质细胞和免疫细胞表达的CD73表达与肿瘤免疫抑制有关。Cancer Res近期发表了一篇文章,研究CD73对抗HER2/ErbB2单克隆抗体trastuzumab活性的影响。作者在前瞻性随机对照临床试验评估了trastuzumab活性,发现CD73基因表达水平升高与患者不良临床结局显着相关。与之相反,PD-1和PD-L1水平升高与临床结局改善有关。在HER2/Erb2-driven乳腺癌鼠模型中,肿瘤细胞和宿主细胞CD73表达明显抑制抗ErbB2单抗介导的免疫相关反应。此外,抗CD73单克隆抗体治疗可以增强抗ErbB2单抗治疗移植肿瘤或原发肿瘤以及肺转移肿瘤的活性。基因表达数据的基因富集分析表明CD73表达与胞外基质组成、TGFβ基因、上皮间质化转录因子以及HIF-1基因呈正相关。人乳腺细胞经过TGF-β处理或进行EMT可以上调CD73细胞表面表达,确认了这些通路的作用。文章最后认为,该研究结果发现了CD73在调节trastuzumab耐药中发挥的作用并为CD73在乳腺中
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