NEJM：美泊利单抗对重症患者嗜酸细胞性哮喘有显著疗效

尽管有高剂量吸入糖皮质激素，伴或不伴口服糖皮质激素治疗，仍然有一部分重症哮喘患者持续性发作，这些重症哮喘往往是嗜酸性粒细胞炎症相关的频繁发作，属于嗜酸粒细胞增多性哮喘。研究者指出，300万加拿大哮喘患者中5%~8%为严重哮喘，后者中约半数为嗜酸粒细胞增多性哮喘。这类患者所占比例不高，但常因恶化而住院治疗，且需要使用多种药物控制病情，因此处理起来十分棘手。

美泊利单抗（Mepolizumab，一种抗白介素-5单克隆抗体），在显著减少恶化发作的同时，还可减少强的松等药物用量。在前期一项小规模研究中，共入组20例哮喘患者，年龄56~58岁，平均已使用强的松等药物治疗9年。其中9例使用美泊利单抗，11例使用安慰剂，随访6个月。结果显示美泊利单抗组患者强的松用量显著减少，而哮喘恶化显著减少，嗜酸粒细胞水平也降至正常。英国一项入组61例患者的研究，也显示美泊利单抗可有效治疗嗜酸粒细胞增多性哮喘。

最近一项大规模随机对照双盲研究显示，美泊利单抗对复发性哮喘发作以及嗜酸粒细胞增多性哮喘患者，研究共招募576例患者，分加别给予美泊利单抗75-mg静注或 100-mg皮下注射，对照组使用安慰剂，每4周注射一次，共32周。主要终点是发作率，其它终点包括1秒呼吸容积(FEV1)，圣乔治呼吸问卷（SGRQ）1秒（FEV1）和分数的用力呼气量和5项哮喘控制问卷（ACQ-5）等。
研究表明，美泊利单抗静脉使用组能减少47% （95%CI：29 to 61）哮喘发作，而皮下注射能减少53%（95%CI：37 to 65）的发作，与安慰剂相比均有显著性差异（p<0.001)。静脉注射组能减少门诊随访或住院32%人次，而皮下注射组可以减少61%。在32周时，静脉注射组FEV1与安慰剂相比(P=0.02)，ACQ-5得分与安慰剂相比(P<0.001 for all comparisons)，而安全性与安慰剂相似。

这些结果表明，美泊利单抗给药或者静脉注射或皮下注射显著减少哮喘发作，并与相关改善哮喘控制指标。

原始出处：
N Engl J Med 2014; 371:1198-1207September 25, 2014DOI: 10.1056/NEJMoa140329