Science子刊：抵御机体感染的中性粒细胞或是帮助癌症扩散的“同谋”

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当我们将机体免疫系统视为不可或缺的盟友时，机体抵御外来入侵者的第一道防线，包括可以“杀死”我们的防御机制或许就会肆意发展，然而在特定情况下，癌细胞就会扭转局面让我们的盟友成为敌人。近日，一项刊登在国际杂志Science Translational Medicine上的研究报告中，来自冷泉港实验室的研究人员就通过研究发现，机体中常见的白细胞—中性白细胞或许会被癌细胞“劫持”从而帮助癌症进行扩散，相关研究或为科学家们开发新型疗法来抑制癌细胞这种“劫持”行为提供一定帮助。

文章中，研究者Mikala Egeblad及其同事利用活体成像技术对三阴性乳腺癌小鼠模型进行研究，他们发现，中性白细胞能够衍生出一种新型的“武器”来帮助癌细胞在小鼠机体中扩散。癌细胞所利用的这种名为网格DNA的武器是从活化的中性粒细胞中分泌出来的，当中性粒细胞检测到威胁时就会释放此类物质，中性粒细胞释放的胞外菌陷阱（NETs）能够在细胞外部形成密集的蜘蛛网状结构，而形成这种网状结构脊柱的DNA上布满了毒性酶类，这些酶类能够降解并且消化外来入侵者。

研究者Egeblad说道，我们利用实时成像技术发现，癌细胞能够诱导附近的中性粒细胞排出胞外菌陷阱网络，甚至是在机体未受到感染的时候都会发生，而且这种胞外菌陷阱网络能够促进癌症发生转移。研究者认为胞外菌陷阱网络能够通过摄入形成组织支架的蛋白来帮助癌细胞实现扩散，从而就会在原发性位点远端位置形成癌症病灶。那么是否能够通过利用这种胞外菌陷阱网络来抑制中性粒细胞的功能呢？研究者指出，我们或许并不需要这样做，我们能够在胞外菌陷阱网络形成过程中对其进行降解并且消化。

如今研究者受到了囊性纤维化疗法的启发，在囊性纤维化患者机体中，中性粒细胞会产生大量的胞外菌陷阱网络结构来抵御患者肺部发生的持续性感染，患者通常会吸入一种含有Dnase的酶类，这种酶类就能够切割胞外菌陷阱网络；基于此，研究者就开发了一种方法，通过将诸如Dnase等酶类粘贴到极小的药物运输工具—纳米颗粒上来固定这些酶类，从而将其注射到患者机体中，在这种情况下，纳米颗粒中就不会作为包裹任何药物的器皿了，相反其能够被DNase包被以便Dnase的切割效应能够从接触胞外菌陷阱网络开始。

研究者们目前已经在三阴性乳腺癌小鼠机体中对这种方法进行了成功检测，他们发现，这种方法能够明显降低或抑制癌症向小鼠肺部的转移。在实验中利用的相同成分的DNase已经得到了FDA批准用于治疗囊性纤维化，研究者认为，这种方法非常重要，其能够帮助确定是否乳腺癌患者能够因此疗法而获益。

Egeblad强调道，目前我们正在进行与癌症疗法相关的工作，在很多癌症患者进行化疗期间其机体都会产生一种名为中性粒细胞增强生长因子（G-CSF）的物质，这是因为化疗能够很快杀死白细胞，但白细胞的死亡却会对患者产生潜在的致死效应。目前研究者们已经知道中性粒细胞对癌症转移的影响，后期他们将会评估是否上述方法会对某些患者带来一定的危害，研究者们将会通过后期深入的研究来优化DNase的疗法从而在患者癌症风险较高时有效抵御中性粒细胞的效应。

原始出处

Cancer cells induce metastasis-supporting neutrophil extracellular DNA traps