Diabetes Care：胰高血糖素样肽1受体激动剂与糖尿病性视网膜病变发生风险的关系
2021-09-02 从医路漫漫 MedSci原创
目前有一些临床研究的结果发现胰高血糖素样肽1受体激动剂的使用会增加糖尿病视网膜病变风险或加重患者原有的糖尿病视网膜病变。
目前有一些临床研究的结果发现胰高血糖素样肽1受体激动剂的使用会增加糖尿病视网膜病变风险或加重患者原有的糖尿病视网膜病变。在一项评估利拉鲁肽对心血管及其他方面影响的大型临床试验 LEADER 研究中，从统计数据中发现，利拉鲁肽可以增加糖尿病视网膜病变的发生风险（包括玻璃体出血、糖尿病相关致盲以及需要光凝或球内注射药物治疗等），虽然结果尚不具有显著的统计学差异。该临床试验的中位随访时间为 3.8 年，使用利拉鲁肽的患者与安慰剂相比发生糖尿病视网膜病变的数据对比为 106/4668[2.3%] vs. 92/4672 [2.0%]，风险比 HR: 1.15, 95%CI 0.87–1.52)。在另外一项评估 2 型糖尿病患者中使用索马鲁肽对心血管及其他方面长期结局的临床试验 SUSTAIN-6 研究，其中位随访时间为 2.1 年。结果显示使用索马鲁肽与安慰剂相比则具有显著更高的糖尿病视网膜病变发生风险，具体数据为 50/1648 [3.0%] vs. 29/1649[1.8%]，风险比 HR: 1.76, 95%CI 1.11–2.78) 。但此前尚没有真实世界的临床实践数据探讨 GLP-1RA 与糖尿病视网膜病变的关联性。
本研究同样探讨胰高血糖素样肽1受体激动剂与糖尿病视网膜病变发病风险的关系。
目的：以前的研究表明胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1 RAs)可能在初期增加并加重糖尿病视网膜病变的风险。然而，关于这种结论的数据仍然有限。因此，这项基于人群的研究旨在确定GLP-1 RAs的使用是否与糖尿病视网膜病变发病风险的增加有关。
方法：利用英国临床实践研究数据链(CPRD)，对2007年1月至2015年9月期间的77115例2型糖尿病患者进行了队列研究。使用时间依赖性Cox比例风险模型估算糖尿病视网膜病变的调整风险比(HRs)和95%置信区间（95%CI） ，比较使用GLP-1 RAs与使用两种或两种以上口服降糖药的糖尿病视网膜病变发病风险。在一项辅助分析中，将GLP-1 RAs的新使用者与胰岛素的新使用者进行了比较。
结果:245,825人的1年随访中，新诊断糖尿病视网膜病变患者10763例。与目前使用两种或两种以上口服降糖药相比，GLP-1 RAs的使用与糖尿病视网膜病变发病风险的增加无关性(HR 1.00, 95% CI 0.85-1.17)。与胰岛素相比，GLP-1 RAs与糖尿病视网膜病变风险的降低有关(HR 0.67, 95% CI 0.51-0.90)。
表1 使用GLP-1 RAs与使用两种或两种以上口服降糖药与糖尿病视网膜病变风险之间关联的原始和调整HRs
a模型中考虑了使用其他抗糖尿病药物的，但未在表格中列出。b每年每一千人。c经队列入组年份、年龄、性别、多重剥夺指数五分位数、酒精相关疾病
、吸烟状况、BMI、HbA1c、收缩压和舒张压、血脂异常、糖尿病治疗时间、神经病变、肾病、外周动脉病变、心肌梗死、缺血性中风、白内障手术史、
蛋白尿或蛋白尿史、葡萄膜炎、镰状细胞病、使用他汀类药物、贝特酸类药物、降压药物、眼科药物、抗疟药物、氟康唑或他莫西芬、
非抗糖尿病药物数量和就诊次数。
表2 与胰岛素相比，使用GLP-1 RAs与糖尿病视网膜病变的风险之间的原始和调整HRs
a每年每一千人。b根据倾向评分调整，包括倾向评分十分位数和作为连续变量的倾向评分之间的交互项。
结论：糖尿病视网膜病变发病风险与使用药物不同相关。与使用两种或两种以上口服降糖药相比，使用GLP-1 RAs与糖尿病视网膜病变发病风险增加无关。与胰岛素相比，与GLP-1 RAs相关的糖尿病视网膜病变风险明显降低可能是由于残留混杂的影响。
原始出处：
Douros A, Filion KB, Yin H, Yu OH, Etminan M, Udell JA, Azoulay L,Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonists and the Risk of Incident Diabetic Retinopathy.Diabetes Care 2018 11;41(11)
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