Nat Commun：VHL缺陷通过下调ALDH2增强透明细胞肾细胞癌的蒽环霉素敏感性
2017-06-15 MedSci MedSci原创
肾细胞癌是肾肿瘤中最常见的一种类型。众所周知，RCC对常规化学治疗有抵抗性，大多数病人在化学治疗中饱受副作用之苦，肾肿瘤的药物治疗依然不甚理想。因而，目前急需鉴别针对RCC的潜在治疗靶点和化学药剂。
肾细胞癌是肾肿瘤中最常见的一种类型。众所周知，RCC对常规化学治疗有抵抗性，大多数病人在化学治疗中饱受副作用之苦，肾肿瘤的药物治疗依然不甚理想。因而，目前急需鉴别针对RCC的潜在治疗靶点和化学药剂。
70%的透明细胞肾细胞癌（ccRCC）中出现VHL缺陷，这一缺陷导致肿瘤以及ccRCC的药物抵抗。近日一项发表在Nature communication上的研究显示，蒽环霉素对VHL-缺陷的ccRCC细胞具有较强的细胞毒性，这种作用以一种不依赖于低氧诱导因子（HIF）的方式发生。
此研究中，通过消减蛋白质组分析结合RNA干扰以及过表达证明等手段发现，乙醛脱氢酶2（ALDH2）被VHL转录性地调节，这种调节导致蒽环霉素在VHL-缺陷的ccRCC细胞上毒性增强。而且，VHL直接结合到ALDH2的130bp-160bp启动子上活化肝细胞核因子4α(HNF-4α)转录，调节ALDH2表达。此外，在对ccRCC样品的研究中发现，VHL、HNF-4α和ALDH2蛋白表达之间存在正向相关。
总结来看，这项研究发现VHL-缺陷下调ccRCC中ALDH2，从而增强蒽环霉素的化学疗效。这项工作加深了对VHL功能的理解，并为以后针对ccRCC病人的精准治疗提供思路。
原始出处：
Yao-Hui Gao, Zhao-Xia Wu, Li-Qi Xie, et al. VHL deficiency augments anthracycline sensitivity of clear cell renal cell carcinomas by down-regulating ALDH2. Nat commun. 2017 Jun 15. doi: 10.1038/ncomms15337
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